19　碘缺乏病與碘過多病

19.1　前言

碘是人體不可缺少的一種營養素，當攝入不足時，機體會出現一系列的障礙。由于機體缺碘的程度不同以及缺碘的時期不同，機體出現的障礙的嚴重程度與性質也不同。這些不同的障礙由輕至重猶如一個連續的光譜帶。這些障礙，我們可以統稱為碘缺乏病（iodine deficiency disorders）。在這一系列的障礙中，地方性甲狀腺腫（簡稱地甲腫）與地方性克汀病（簡稱地克病）是兩種已有熟知的碘缺乏病。但是，對于其他的障礙我們也絕不能忽視，因為其他障礙對于人類的危害并不比這兩種熟知的碘缺乏病為輕，只是由于我們對它們還缺乏充分的認識，它們仍然處于一種被忽視的狀態。

歷史上最早知道的碘缺乏癥就是地甲腫。公元682年，唐孫思邈所著的《千金方》中所列的治療“癭”癥的方劑幾乎都有海產物，現在知道這些海產物中都含大量的碘。1916年，Prout第一個用碘治療甲狀腺腫。但是確定地克病與缺碘有關是較晚的。二十世紀初，瑞士與美國開始用碘化食鹽預防地甲腫。我國在二十年代末，開始有地甲腫的現代記載，但是直到五十年代末，始有地克病的記載。六十年代時，很多人還認識不到地克病與缺碘有關，有人誤認為這種山區多發的癡呆主要是由于近親結婚造成的。實際上，地甲腫與地克病之間的關系很有一些像成人的梅毒與嬰兒的先天性梅毒之間的關系。成人梅毒與先天性梅毒同為梅毒螺旋體造成，雖然它們的臨床表現有明顯的區別，但是沒有人誤認它們是兩種病。地甲腫與地克病也同為缺碘所造成，僅是由于前者主要出現于成人，而后者出現于胎兒與兒童。由于它們的臨床表現不同，因此常被誤認為是兩種不同疾病。不把兩者聯系起來看待會帶來嚴重的誤解。缺碘引起的地甲腫雖然患者數量大，但其危害終究有限，缺碘引起的地克病性質即完全不同，它可以造成癡呆、聾啞、癱瘓等終生殘廢，嚴重影響著社會經濟的發展與精神文明的建設，因此正確地把兩者聯系起來并統一在碘缺乏病這一概念之內，可以對碘缺乏的嚴重危害予以正確估價，因而也必然會增加對補碘性預防的重視。

碘缺乏病是營養缺乏病之一，任何一種營養缺乏病在典型的臨床患者外，均還存在著為數更多的亞臨床(subclinecal)患者，這種患者的損傷雖輕，但數量可數倍于典型患者，因此也構成嚴重的社會問題。早在本世紀三十年代， De Quarrain與Wegelin 即注意到在病區除典型地克病患者外尚存在有大量亞臨床患者，他們將這種情況稱為類克汀病(cretinoid)。類克汀病這個術語是否恰當姑且不論，但這處事實是存在的。1983年張春卿，1983年蘆倜章及錢啟東，1983年王棟與陳祖培均看到在我國也存在類克汀病。典型的地甲腫患者除有甲狀腺腫外，尚有血漿TSH增高及T[XB]4[/XB]降低，但缺碘較輕的地區的無甲狀腺腫“正常”居民也有T[XB]4[/XB]降低及TSH增高者，還有T[XB]4[/XB]不降低僅TSH增高者。他們雖然不是甲狀腺腫患者，但確實是碘缺乏的患者。

嚴重缺碘地區除典型克汀病患者外，死產、流產及先天發育異常均可較高，而在補碘后，這些情況又減少。

根據迄今所觀察到的由于缺碘所造成的多種多樣的障礙，聯系起來可以譜寫出一個連續的光譜帶。其中地甲腫與地克病是兩種了解最深入的情況，我們將在下面重點敘述這兩種疾病。但在結束后，還將進一步闡明碘缺乏的全貌。

圖19-1 碘缺乏癥（IDD）的譜帶（碘攝入量為μg·d[SB]-1[/SB]）

19.2　地甲腫與地克病的歷史與流行病學

地甲腫俗稱“癭袋”，中醫稱為“癭”。它是一種古老的疾病。公元前七世紀初成的古籍《山海經》中即有“癭”的記載。公元239年呂不韋所著《呂氏春秋》中得到“輕水所多禿與癭人，重水所多馗與避人”，由此可見，當時已看到環境因素與地甲腫的關系。隋代巢元方所著的《諸病源候論》（公元610年）更明確地提出癭病與水土有密切的關系。唐代名醫孫思邈（公元682年）所著的《千金翼方》中治癭的方劑基本都含有海藻、昆布、海蛤等海產物，我們現在知道這些藥材中含碘量都是很高的。他還有一個處方是用鹿靨（即鹿的甲狀腺）來治地甲腫，這也是符合現代治療原理的。唐代名醫王燾（公元752年）所著的《外臺秘要》中再交提出用羊的甲狀腺來治療癭病。

在國外，印度、埃及、希臘的古醫學也很早提到地甲腫，埃及的古醫學還提到用外科手術治療地甲腫。十九世紀初葉，碘元素發現后，在哥倫比亞開始用碘劑治療地甲腫 。二十世紀初，瑞士與美國開始用碘化物治療和預防地甲腫，也只有在使用碘化物這樣廉價的制劑以后，大規模的預防才能實現。

1614年瑞士的F.Platter首先用Cretin這個名稱闡述了當地山區的一種癡呆、聾啞、侏儒的患者。19　08　年英國醫生Mecarrson描述了在克什米爾的Gilgit及Chitral地區的神經型與粘腫型地克病患者。19　38　年De Quarrain 和Wcgelin系統地描述了瑞士的神經型地克病的各方面。

在我國，四十年代初，日本醫生于熱河及冀東一帶也觀察描述了地甲腫與地克病情況。五十年代末。我國學者報告了安徽，河南大別山區的地克病。1964年天津醫學院系統地報告了承德地區的地甲腫與地克病。自此以后，國內有關地克病的報道逐步增多。

地甲腫與地克病是世紀性疾病，地甲腫幾乎所有國家都發生。歐洲的阿爾卑斯山區，七十年前還是嚴重的地甲腫與地克病流行區，現在已完全控制。現在主要的流行區是亞洲的喜馬拉雅山區、南美的安底斯山區，非洲的剛果河流域，大洋洲的新幾內亞等。聯合國世界衛生組織1960年估計，全世界約有兩億地方甲狀腺腫患者，占當時世界人口的7%。1974年泛美衛生組織出版的“仍然威協著人類健康的地甲腫與地克病”的專著中認為，由于世界上人口的增長以及某些地區防治措施不夠落實，因而估計當時的患病人數仍然不低于兩億。地克病由于診斷標準不易掌握。目前國內外尚缺乏確切統計數字。

在我國，由于歷代統治階級不考慮保護環境，森林植物被破壞、水土流失嚴重，地甲腫流行范圍廣大，成為我國分布最廣、患者最多的地方病之一，估計在解放初期全國地甲腫患者人數可達兩千萬人。全國各省、市、區（包括臺灣），除上海市外，都有不同程度的地甲腫區存在。主要病區在東北有黑龍江省的三江平原地區。吉林與遼寧東部的長白山區，吉林與遼寧西部的小興安嶺山區與熱河山區。在華北有河北省的燕山山區，內蒙南部的山區，河北與山西交界的太行山區，山西的呂梁山區。在西北有陜西省的秦嶺山區，甘肅的瀧南山區，寧夏自治區的六盤山區，青海東北部的農業區，新疆塔里木盆地周圍的農業區，天山北麓部分地區。在西南有四川東北部大巴山區與西南部大小涼山地區。云南西部的德宏地區。貴州東部、東南部與西南部的山區。西藏喜馬拉雅山北麓雅魯藏布江河谷地區。在中南有廣西西部與西北部的山區，廣東北部山區，湖南西部山區，湖北的大別山區與仙霞嶺，福建的武夷山區，山東的沂蒙山區。看來我國大部分的地甲腫病區都是山地和離海較遠的地區。

我國地甲腫多分布于山區是因為山區坡度大，雨水沖刷，碘從土壤中流失嚴重所致。在新疆南部，雨量雖稀少，但古代冰川對地表的侵蝕及農業利用雪水灌溉。土壤中碘的流失也嚴重。

我國東北地區黑龍江的三江平原缺碘可能因為歷史上頻繁的泛濫以及地下水的運動活躍造成的。近年在江蘇長江三角洲的河網地區及長江中間沖積形成的島嶼上也發現有地甲腫存在。估計現在我國居住在環境缺碘地區受到缺碘威協的達兩億人。

地克病流行于地甲腫較嚴重的病區，也即缺碘較嚴重的地區。地克病在地甲腫流行地區的患病率低的可以是零，高的可以達到10%以上（表19-1）。迄今尚未發現地克病而無地甲腫的地區。世界上各主要地甲腫病區，除北美的大湖區外，均有地克病的流行。喜馬拉雅山南麓為當前世界上最嚴重的病區，巴基斯坦、印度、尼泊爾、不丹流行均嚴重。不丹的部分地區地克病患病率達30%以上。

19.3　地甲腫與地克病的病因與發病機理

19.3.1　地甲腫與地克病的病因

碘是合成甲狀腺激素的主要原料。成人每人每日最適當的供應量為150～200μg，妊娠期與哺乳期可能還需大大增加。由于環境缺碘，使機體每日攝入的碘量不能滿足合成甲狀腺激素的需要，則甲狀腺產生的甲狀腺激素就會不足。由于甲狀腺激素不足，反饋性地使垂體分泌TSH增加。TSH長期過多地分泌可使甲狀腺組織增生腫大，造成地甲腫。但是地甲腫的病因，也不一定完全是由于碘缺乏；當長期攝入致甲狀腺物質，也可以造成地甲腫，甚至于攝入的碘量過多也可以造成地甲腫。

表19-1 我國一些病區的地甲腫及地克病的患病率（%）

地克病是由于親代妊娠期間與子代出生后嚴重缺碘致使胎兒與兒童生長發育落后造成的。一般來說，當每人每日平均攝入碘量低于25μg，即將出現地克病患者。地克病僅能由于碘缺乏造成。致甲腫物質在缺碘地區可促進地克病的產生，尤其是促成粘腫型地克病的產生。但這必須是在缺碘的基礎上，因此致甲腫物質僅是造成地克病的附加因素。攝入碘量過多可以造成胎兒甲狀腺腫大以至于嬰兒窒息死亡，但尚無造成地克病的報道。目前，碘缺乏的學說已為全世界所公認。國內有關地方甲狀腺腫的流行病學資料，也支持碘缺乏學說，有人考慮遺傳因素在地克病發生中的作用。根據家族史調查研究，地克病不屬于單基因遺傳性疾病。如果有遺傳因素存在的話，也僅是多基因遺傳，也即是患者遺傳有對缺碘的易感性。

地甲腫與地克病與環境缺碘的關系，國內外的資料不勝枚舉，下面簡單舉兩個我們觀察過的實例。

承德市郊區為地甲腫與地克病嚴重病區，其地甲腫、地克病患病率與飲水碘含量有密切關系（表19-2）。

貴州省過去食用含碘量高的四川井鹽，于1959年改食含碘量低的海鹽后，地甲腫與地克病患病率明顯增加。

表19-2 碘缺乏病與飲水含碘量的關系

19.3.2　地甲腫的發病機理

地甲腫是在碘攝入不足的情況下，甲狀腺組織所發生的由代償性反應到病理性損傷的一個過程。當機體碘攝入不足時，血漿中碘化物的濃度下降，甲狀腺濾泡上皮不能濃集足夠的碘來合成甲狀腺激素。血漿中甲狀腺激素的水平因而降低。通過反饋機制，垂體TSH的分泌增加，刺激甲狀腺濾泡上皮增生。這時甲狀腺組織中可見許多增生的小濾泡，濾泡上皮增多，濾泡腔小，膠質貯存減少，甲狀腺的體積增大，機能增強，這在本質上是一種代償性反應。

在生理情況下，隨著機體對甲狀腺激素需要的正常變動，甲狀腺組織也有一種自然的周期性變化，即當機體對甲狀腺激素的需要增加時，甲狀腺濾泡呈現增生性變化，濾泡密集，濾泡腔小，膠質減少，上皮細胞增多，呈高柱狀。當機體對激素的需要趨于緩和時，甲狀腺濾泡則呈“復原”狀態，濾泡脹大，濾泡腔充滿膠質，上皮細胞呈立方狀。這種增生-復原的變化隨著生理功能的變動反復交替進行。在青春期、妊娠期和哺乳期，機體對甲狀腺激素的需要增加，垂體TSH的反饋性分泌也相應增加，甲狀腺組織的增生也更加顯著，腺體可呈輕度腫大。這些也是生理范圍內的變動。

當環境中缺碘、機體攝入碘不足時，上述的增生-復原變化的幅度加大，時間持續延長，這樣反復進行下去，甲狀腺即可呈現彌漫性腫大。這樣的彌漫性腫大是具有代償作用的，通過代償，可使甲狀腺在血漿中碘離子濃度較低情況下不致因為原料不足而出現甲狀腺功能低下。由于碘供應不足。甲狀腺還可以稍減T[XB]4[/XB]的分泌水平而稍增T[XB]3[/XB]的分泌水平，后者用碘雖少但生理作用強，因此地甲腫患者的甲狀腺功能得以維持正常。不出現功能低下的癥狀。

在嚴重而長期缺碘的情況下，甲狀腺組織的增生-復原也更為顯著，表現為過度增生-過度復原，過度增生的變化就比較明顯，有些區域過度復原的變化比較明顯。這樣反復進行下去則有一些過度增生或過度復原的區域逐漸擴大，并且可以彼此互相融合，因而在彌漫腫大的腺體中就可形成單個或數個早期結節。有的結節是由于增生的上皮巢或密集的小濾泡逐漸發展而成，被稱為早期增生性結節；有的結節則是由過度復原的膠質貯留性濾泡逐漸擴展或彼此融合而成，稱為早期貯留性結節。隨著結節的增大，壓迫周圍甲狀腺組織，或貯留結節中的膠質滲出，引起纖維組織增生和包圍，而形成較大的結節。此時即由彌漫性甲狀腺腫轉變為結節性甲狀腺腫。

隨著結節的增大，結節間纖維組織增生，血液供應逐漸發生障礙，有的結節出現變性、出血、壞死等繼發性變化。變性組織液化和出血可形成囊性變或囊腫。纖維組織增生可形成瘢痕；鈣質沉著可形成鈣化、甚至骨化。而在纖維組織中或囊腫壁又可出現新的增生性細胞巢和濾泡，形成新的結節。最后，整個腺體可被大小不等、新舊不同，形狀不一的結節所替代。然而，即使是甲狀腺的大部分為結節所替代，患者也很少出現甲狀腺功能低下的癥狀，這主要靠結節外的甲狀腺組織發揮上述代償作用，而一部分結節也參與產生、分泌甲狀腺激素的作用（功能性結節）之故。

總之，地甲腫本質上是機體對環境中缺碘的一種代償措施。甲狀腺組織在功能、代謝和形態上都發生比較深刻的變化。這些變在早期，即彌漫性甲狀腺階段，是具有代償意義的，其病變是可逆的，經過適當的供碘措施，完全可以恢復正常。但繼續發展下去，反復的過度增生和過度復原形成了結節，轉變為結節性甲狀腺腫，其病變就發展為不可逆性。

19.3.3　地克病的發病機理

（1）胚胎時期甲狀腺素缺乏造成的障礙 妊娠期間，由于環境缺碘，孕婦血漿中無機碘離子濃度降低。盡管孕婦甲狀腺處于代償性吸碘率增高狀態，但其甲狀腺中產生的T4與T3相對仍較少。血液中的T4 與T3絕大部分是與甲狀腺素結合球蛋白等蛋白質結合存在，僅有極少量為游離T4與T3，而結合的T4 與T3是不能通過胎盤屏障的。孕婦由于雌激素增加，血液中甲狀腺結合球蛋白增加，因而游離T4與T3更加減少，以致通過胎盤的T4 與T3遠遠不能滿足胎兒的需要。胎兒所需要的甲狀腺素必須由胎兒自己的甲狀腺來生成。胎兒合成甲狀腺素所需的碘仍須來自母體，而母體由于缺碘，甲狀腺吸碘率已明顯增加，在和母體攝取碘的競爭中，胎兒明顯處于劣勢，由于碘不足，胎兒的甲狀腺素不足，胎兒的生長發育出現一系列障礙。

中樞神經系統，尤其是腦主要在胚胎時期分化發育，當甲狀腺激素不足時，腦的分化發育首先出現障礙。人腦在胚胎10～18周是一個發育旺盛的時期，此時主要是神經母細胞進行增殖、分化與遷移。另一個是在出生前后，這個時期是神經細胞元的樹突分支、突觸形成，髓鞘形成與神經膠質細胞的發育。在這兩個時期缺少甲狀腺素，腦發育即會出現嚴重障礙，因此有人稱這兩個時期是腦組織的發育臨界期或易傷期。腦發育障礙時，大腦重量減輕，皮層變薄，神經細胞體積縮小，排列紊亂或移位；小腦外顆粒層延遲消失，蒲氏細胞變小，樹狀突分支少而短，髓鞘稀疏，突觸發育不良。據推測在兩個分化發育的時期中，尤其是早期的分化發育障礙更是不可逆的。由于皮層運動區的發育障礙，患者出現緊張性癱瘓，由于顳葉的發育障礙，患者出現聽力障礙，由于額葉、頂葉等發育障礙，患者的智力低下。胎兒的甲狀腺在12周時開始有集碘能力，而內耳柯替氏器的發育始于胚胎第10周，比胎兒自己可能有甲狀腺功能還早。由于母體的甲狀腺激素大部分與蛋白質結合，進入胎盤的可能性很小，因此有人認為胎兒第12周以前，腦發育所需的甲狀腺素可能是無須在甲狀腺中合成的更簡單的碘化有機物甚至原子碘，這種假說尚需進一步的實驗證實。

（2）兒童青少年時期甲狀腺缺乏所造成的障礙 出生以后，尤其在斷乳以后，可以從環境中直接取得碘，因此兒童期甲狀腺素缺乏情況較好轉，地克病患者體格發育障礙可以很輕。但是如果環境缺碘繼續嚴重，仍然不足以供應兒童自己合成甲狀腺激素的最低需要，即會由于兒童生后甲狀腺素不足而出現生長發育落后。這種落后不僅使體格矮小，骨骼與面容的發育落后，青春期后還有性發育落后。這種情況如伴發有兒童的甲狀腺萎縮或食物中有致甲狀腺物質存在，能進一步抑制兒童的甲狀腺功能，則分泌的甲狀腺素數量可進一步減少，以致于出現嚴重的生長發育障礙，如特異的近似于胎兒的面容，骨骼發育落后，骨骺線閉合延遲，骨骺化骨核延緩出現，骨齡落后。軟骨發育不好，耳殼、鼻尖軟骨柔軟。骨骼肌松軟無力，不能勝任一般體力勞動，有腹股溝疝、臍疝、甚至腹壁疝。皮膚粗糙，毛發稀少，指甲薄脆，甚至有貧血。至青春期的第二性征發育落后。以上這種情況都可能是由于甲狀腺激素缺乏使這種組織的蛋白質合成均受到障礙。各種組織細胞中蛋白質的結構的遺傳基因轉化為mRNA的鏈，初步復制出來的mRNA還需在細胞核中修整，然后輸送到核糖核蛋白體去，在核糖核蛋白體上mRNA的密碼被翻譯出來，并合成蛋白質。在細胞核中DNA轉錄為mRNA及其修整過程都需甲狀腺激素等來調節，當甲狀腺激素不足時，此轉錄與修整過程不正常，因而合成的蛋白質也可能不正常。尤其是在發育過程，遺傳密碼需要重新選擇與重新修整，這些轉錄與修整不正常，機體的發育落后。青春期后患者的性器官與第二性征不發育，即其實例。

（3）現癥甲狀腺素缺乏造成的障礙 在成長以后，如缺碘十分嚴重以致甲狀腺嚴重缺乏，還可出現現癥甲狀腺功能低下情況。患者有粘液性水腫、體溫稍低，畏寒、精神萎靡、嗜睡、少動、便秘、心跳緩慢、血壓低、血漿T[XB]4[/XB]低、T[XB]3[/XB]亦可能低，但TSH增高，蝶鞍常擴大。這種現癥甲狀腺功能低下情況，除嚴重缺碘外，多由于附加有甲狀腺萎縮或致甲腫因子的抑制而造成的。

由于缺碘與缺少甲狀腺素的時期不同，不同類型的地克病，其損傷的特點也不同。神經型的地克病主要是由于胚胎時期甲狀腺激素缺乏而出生后較輕。因此以腦損傷為主，仍有不同程度的生長發育落后，但很少有現癥甲低，有不同程度的生長發育落后，但神經癥狀很輕，其性質也不太一致。混合型介于兩者之間，大腦損傷、生長發育落后，現癥甲低三者均有。

19.4　地甲腫與地克病的臨床與診斷

19.4.1　地甲腫的臨床表現

正常甲狀腺是“H”形，分左右兩側葉，附著有喉及氣管起始部的兩側，于皮膚外較難觸到或看到。當甲狀腺腫大時，于頸前可以觸到或看到，其臨床診斷分度標準如下：

正常：甲狀腺看不見，摸不著。

生理增大：頭部保持正常位置時，甲狀腺容易摸到，至相當于人拇指末節，特點是“摸得著”。

Ⅰ頭部保持正常位置時，甲狀腺容易看到。由超過本人拇指末節到相當于1/3個拳頭，特點是“看得見”。

甲狀腺不超過本人拇指末節，但摸到結節時也算1度。

Ⅱ度：由于甲狀腺腫大，脖根明顯變粗，大于本人1/3個拳頭到相當于2/3個拳頭，特點是“脖根粗”。

Ⅲ度：頸部失去正常形狀，甲狀腺大于本人2/3個拳頭到相當于一個拳頭，特點是“頸變形”。

Ⅳ度：甲狀腺大于本人一個拳頭，多帶有結節。

根據甲狀腺腫中是否有結節，臨床上又分為三型標準如下：

彌漫型：甲狀腺均勻增大，摸不到結節。

結節型：在甲狀腺上摸到一個或幾個結節。

混合型：在彌漫腫大的甲狀腺上，摸到一個或幾個結節。

在地方甲狀腺腫流行區，通常彌漫型最多見，兒童、青少年尤其如此。但在在某些嚴重的地方甲狀腺腫病區結節型并不少見，在進行有效的防治措施之后，結節性甲狀腺也可以相對地增多。

地甲腫除十分巨大可壓迫氣管有呼吸困難時，很少有其他臨床癥狀。但是化驗檢查可看到尿碘偏低，甲狀腺吸[SB]131[/SB]碘率明顯增高，呈“碘饑餓”曲線，血漿中TSH可有不同程度增高，血漿中T[XB]4[/XB]T[XB]3[/XB]濃度多屬于正常，但嚴重患者T[XB]4[/XB]低于正常，T[XB]3[/XB]稍高。患者并不出現臨床癥狀。在貴州省麻江縣嚴重缺碘地區沒有甲狀腺腫的“正常”居民中，也有不少人血清T[XB]4[/XB]降低，TSH升高，而且吸碘率呈現“碘饑餓”狀態。這一部分“正常”居民實際上仍是碘缺乏病的患者。有的學者觀察到地甲腫的兒童與青少年的生長發育可能稍受限制。體力、智力可能稍差。因此不應當把地甲腫看成是甲狀腺局部的損害，而實際上是一種全身性的碘缺乏障礙。

19.4.2　地克病的臨床表現

（1）智力低下精神發育不全 主要表現為不同程度的智力低下，可輕可重，系本病必備的條件。嚴重智力低下患者，大小便不能自理，甚至不能進食，達到白癡的水平。有的患者雖可照顧自己吃飯、穿衣、大小便，但神經運動障礙明顯，不能做復雜的勞動，不識數，不有適應社會生活。輕者能做簡單的運算，參加較簡單的的農業生產勞動及家務勞動，且勞動效率較差。神經型患者在行為上與環境存在顯著的不協調，表情上常為傻相，傻笑，缺乏情感內容。粘腫型患者智力低下相地較輕，對環境反應比較正常，思維過程緩慢遲鈍，表情貧乏和淡漠，不怪異。

（2）聾啞 地克病患者聾啞患病率，遠遠超過非甲狀腺腫流行區廣大居民中的聾啞患病率。承德市近郊80例地克病患者中，95%有聽力障礙，全聾占26.2%，半聾點68.8%。80例中，97.5%有言語障礙,其中全啞占46.3%,半語子、即不同程度的言語障礙占53.7%。

粘腫型患耳聾較輕，在甲狀腺素治療后常有明顯好轉，這可能與蝸牛殼中粘液性水腫較輕有關。粘腫型患者語言應答緩慢，但邏輯性較好。神經型患者前者功能常是不好的，但粘腫型患者多正常。

（3）運動神經障礙 運動神經障礙主要是強直性癱瘓，肌張力增強，腱反射亢進，病理反射出現，常以下肢表現為突出，在顱神經方面有斜視，咀嚼運動也有障礙。承德郊區80例患者有運動障礙者占76.2%，由于癱瘓的肌肉張力不平衡常造成畸形，如髁關節下垂，兩腿成剪刀樣交叉，以及其他多種畸形。個別患者并有癲癇。粘腫型患者多無強直性癱瘓，如有也僅為腱反射亢進。但嚴重粘腫型患型患者股骨頭可碎裂，因此患者也有下肢運動障礙，其性質與上運動神經核性癱瘓有明顯區別。

（4）性發育落后 神經型患者僅少數有性發育落后，其表現常為外生殖器與其他第二性征發育遲緩，婦女性月經有時二十歲以后才初潮，月經也常不規則，量少，但以后仍能成熟，除重征癥外多可以結婚并生育，子女出生在補碘以后可以完全正常。但粘膜型患者絕大多數性發育明顯落后，男性睪丸小，并常隱睪。外生殖器在25歲以后仍為兒童型。第二性征差，常無胡須，無陰毛腋毛，男性體型特征也不明顯，多終身不能結婚或生育。女性外生殖器在25歲以后也可仍為兒童型，常原發閉經，即使有月經也極不規則，數量極少，乳房發育差，第二性征也不明顯，無陰毛腋毛，一般均不能結婚或生育。

（5）體格矮小與軟組織發育落后 神經型患者體格發育可遲緩，但是最終可正常或接近正常的，但是粘腫型患者體格發育多明顯落后，多數成年后也在1.2～1.4m之間。粘腫型的體型為四肢、頸、手指與足趾均短。

骨X 線檢查可以看到：①成骨中心即化骨核出現遲緩，且發育較小；②骨骺延遲閉合；③骨質疏松；④股骨頭變大變偏，股骨頸變短甚至消失，股骨外旋，髖內翻，骨髖臼模糊變扁；⑤股骨大小粗隆增大；⑥可出現碎裂的化骨核；⑦有的骨骺與骨干閉合處，出現數條密度較大的條紋，稱為生長障礙線。總之。骨齡落后，以成骨中心（即化骨核）及骨骺不能按時出現最為突出。骨X線的變化在粘腫型嚴重，神經型較輕。

從面容上地克病患者呈現大、面方、額短、眼瞼腫、瞼裂呈水平狀、眼距寬、鼻梁塌、鼻翼肥厚、鼻孔向前、唇厚、舌方、張口伸舌與耳大等。這種情況在粘腫型更明顯、更典型。

粘腫型在其他軟組織的發育上也有特點。耳殼特別軟，嚴重的像是兩層皮膚，中間缺乏軟骨。鼻尖也軟，可扭動，似乎不存在軟骨似的。指甲薄而軟。全身肌肉都不夠發達，腹壁肌肉也如此。

（6）現癥甲狀腺功能低下 神經型患者極少有粘液性水腫，在承德郊區觀察的80例患者中，有典型粘液性水腫的僅2例；而在新疆和田地區看到的粘腫型患者全部有粘液性水腫，甚至我們分類為神經型患者的也有輕度粘液性水腫。粘腫型患者的粘液性水腫主要分布在腹部、腰部、頸部、面部、臀部與四肢。腹部的水腫組織常呈塊狀，彈性很差，更無指凹性與皮膚及肌肉組織連接得不很緊。有粘液性水腫的患者皮膚粗糙，表皮干燥、出汗少。頭部頭發也稀疏干燥。嚴重的患者體溫低，腋下溫度常在36°C以下，手足皮膚溫度更低，患者畏寒，冬季不愿出屋，總在灶邊休息。患者精神萎靡、遲鈍、嗜睡、動作少、肌肉無力、腱反射時間延長。這種延長一般認為不是由于神經反射反應時間的延長，而是由于腿部肌肉收縮后恢復過程的延長。患者腸蠕動減弱，腸鳴音減少，出現便秘現象，2～3日大便一次，糞便常硬結呈球形。患者脈搏可以緩慢，但常因檢查時緊張而不明顯，血壓稍低，嚴重者心臟向兩側擴大。心電圖T波低平，QRS波電壓低。化驗檢查的血液膽固醇增加不明顯，這可能與飲食有關。空腹血糖可稍低。神經型患者血漿中PBI與血清T4僅在正常偏低水平，T3有時有代償性增高。但粘腫型患者PBI與T[XB]4[/XB]值均明顯降低，T[XB]3[/XB]也低。神經型患者血漿TSH僅一般的增高，但粘腫型患者血漿TSH明顯增高，最高可達200μU·ml[SB]-1[/SB]以上，而且蝶鞍常擴大。

（7）甲狀腺腫 承德郊區的神經型患者甲狀腺腫患病率為36.3%，甲狀腺第24h吸碘率明顯增高，達67.7%，但粘腫型克汀病的甲腫患病率明顯較低，個別患者僅觸到小的硬結，可能是萎縮的甲狀腺。內蒙涼城的粘腫型患者甲狀腺第24h吸[SB]131[/SB]碘率多在20～25%間，甲狀腺掃描多數較正常為小，但形狀一般無大變化。

根據對這兩型地克病的臨床觀察所見，可列表對比如下（表19-3）。

19.4.3　地克病的診斷

此病在嬰幼兒時間頗難診斷，因為各種癥狀不明顯，做各項檢查也比較困難，容易漏診。當年齡較大，又系臨床表現典型患者，診斷并無困難。

診斷標準包括必備條件與輔助條件。

（1）必備條件

①出生、居住于低碘地方性甲狀腺腫病區。

②在精神發育不全，主要表現為不同程度的智力障礙。

（2）輔助條件

①神經系統癥狀：A，不同程度的身體發育障礙；B，不同程度的語言障礙；C，不同程度的運動神經障礙。

②甲狀腺功能低下癥狀：A，不同程度的身體發育障礙；B不同程度的克汀病形象；C，不同程度的甲低表現。

有上述的必備條件，再具有輔助條件中神經系統癥狀或甲狀腺功能低下癥狀任何一項或一項以上，而又可排除分娩損傷、腦炎、腦膜炎及藥物中毒等病史者，即可診斷為地克病。

19.4.4　類克汀病

De Quarrain與Wegelin首先用類克汀病來描述病區中的亞臨床患者。80年代Lagasse等人明確地使用了這個術語，并做了如下的規定：①可疑甲低；②可疑智力低下；③二者均有。凡具有以上一項者，則可診斷為類克汀病。以后，國內外許多學者都注意到類克汀病存在的事實和它的嚴重性。鑒于有關類克汀病的研究資料還不夠充足的情況下，目前還不宜于給類克汀病規定一個明確的定義，但它的基本含義是指存在于碘缺乏地區的一批亞臨床病人。這些患者不能構成克汀病的診斷，而混入“正常”人群中，實際上并不正常，其臨床表現都屬于“非克汀病的克汀病樣損傷”（non-cretinousdefects）。現分述如下：

（1）輕度的智力障礙Dodge等人用不同（2）的智力測驗方法，（3）檢查學齡和學齡以下的病區“正常”兒童，（4）結果發現他們的智商（IQ）普遍比對照組低。王棟等人在山西和承德，（5）用中國比內測驗檢查病區的“正常”學齡兒童，（6）發現病區IQ為78.12,而（7）非病區為85.15(<0.01)。類克汀病的智商通常低于69，（8）多在69～60，（9）少數低于60。具體表現為計算能力差，（10）尤其抽象運算能力更差，（11）有的離開具體事物難于運算；記憶能力，（12）特別是長期記憶力差；抽象思維、集中力和認識能力普遍低于正常兒童，（13）有時還伴有一定的情感障礙。粘腫型患者一般智力較好，（14）但粘腫型克汀病流行區的類克汀病患者智力障礙也是重要表現。

（2）亞臨床體格發育落后癥候群：主要是身高和體重低于正常兒童，某些生理檢查指標如握力、肺活量和血壓等也偏低，少數人還有輕度骨骺發育落后，性發育落后一般不明顯。在粘腫型克汀病流行區，這種綜合征表現的更為突出，體格矮小亦明顯。

表19-3 兩種類型地克病的臨床表現的比較

（3）輕微的神經系統損傷 多表現為輕度的聽力和前庭功能障礙，有的人還有言語不清。病區的教師也反映，這些孩子平衡能力差，易摔倒，坐在后排后聽不清老師的講課。但可以檢出的聽力和前庭功能障礙，在類克汀病中還是少數，他（她）們突出的癥狀是坐、站、走、說話等發育的障礙。

Connolly在巴布亞新幾內亞注意到運動能力(motor performance)的不正常，而后Djokomoeljanto等人用不同的檢查方法也證實了類克汀病人存在精神運動發育(psychomotordevelopment)的障礙。例如，Thilly檢查小兒能否在支持下站立，能否抬起一雙腳發現相當一部分嬰兒不能作到。王棟等從也曾選用了一些經典的心理學檢查方法，如：敲擊、動作穩定、動作疲勞、選擇反應時等檢查學齡兒童，結果所謂正常兒童卻表現不正常。

由于類克汀病人的神經損傷較輕，用一般神經檢查方法不易檢出，但采用精神運動發育的特殊檢查方法，卻可顯示相當一部分類克汀病人。

一般認為，病區的類克汀病人要比克汀病人多很多倍，承行郊區喇嘛寺克汀病患病率為1.75%,但據王棟/陳祖培等在該村調查,智力低下者占同年齡組的16.4%。其危害性顯然大于現癥的克汀病人，由于它主要影響兒童的智能發育，直接關系到我國的人口素質問題，近年來已引起人們的高度重視，隨著地甲腫和地克病的基本控制和消滅，類克汀病的防治問題已愈來愈突出了。

食鹽加碘無疑是防治類克汀病的重要方法，尤其對病區中的妊娠婦女應予以特別重視，因為懷孕期間母親需要更多的碘以滿足本身和胎兒發育的需要。在食鹽加碘落實不徹底的病區，如有不加碘食鹽的沖擊情況，糾正孕婦的碘缺乏實際上很不徹底。因此，育齡婦女注射碘油的方法應當提倡（碘油注射一次可使人體碘供應維持3年左右），這可以有效地預防類克汀病的發生。

19.5　地甲腫與地克病的防治

第一次用碘鹽預防地方甲狀腺腫的試驗是在法國進行的：對患甲狀腺腫的家庭供應加有碘化鉀：鹽=1:10000～1:50000的碘鹽。

1917年，美國學者Marine等，對50　00　名11　～8歲的女性青少年進行了成功的預防地甲腫的試驗：于一年內在春、秋兩個季度，在每一季度的10天中，每天供給每個受試者20　0mgNaI，亦即每年共服4gNaI。試驗結果表明，接受NaI的，甲腫發病率是0.2%，對照組是27　.65　，原來有甲腫的人，接受NaI組有60　.4%縮小，對照組只有13　.8%縮小。觀察到11　例碘性甲狀腺毒癥患者，但停藥幾天后癥狀完全消失，這個試驗為碘預防地甲腫工作奠定了基礎。此后，在美國、瑞士、希臘、芬蘭、蘇聯、羅馬尼亞、南斯拉夫及南美和亞洲的某些國家，便開始推選碘鹽預防地甲腫的工作。

我國在解放前，對于預防地甲腫，只不過作了一些試驗性工作，受益人數微不足道。真正有計劃、有領導的大規模預防工作是從中華人民共和國成立后才開始的。

解放以后，黨和政府十分重視農村地方病的防治工作。在1956年制定的《全國農業發展綱要》中，明確提出要積極防治地甲腫。為加強地方病工作，中共中央于1960年成立了地方病防治領導小組；1973年又將地甲腫列為五種重點防治的地方性疾病之一。我國各地的地甲腫與地克病的防治工作取得了巨大的成績，許多嚴重的流行區，地甲腫發病率大大降低，也不再有新的地克病患者出現。1980年提出五年內在北方十六省市區（新疆南部除外）基本控制地甲腫與地克病，于1990年在全國要控制這兩種病。但是，防治工作發展得還不夠平衡，有的地區食鹽加碘落實得不夠嚴格，因此個別地區地甲腫發病率又在回升，甚至有新地的地克病患者出現。1978年河南省輝縣地方甲狀腺腫及克汀病第一次學術交流及科研協作會議上。經過討論制定了我國的病區劃分標準。根據這個標準，以公社為單位居民中甲腫發病率大于3%；或7～14歲的中小學生的甲狀腺腫大率大于2%的重病區（表19-4）。這個標準并規定在健康人群中隨機抽樣的尿碘平均值低于50μg·g[SB]-1[/SB]肌酐，可作為確定地方病的參考指標。

據劃分標準確定為病區的，必須進行補碘、防治。補碘以后地甲腫發病率原為>20%的重病區降到輕病區<8%，降到<3%即為控制。這個標準僅提到地甲腫發病率而未提及地克病。因為地克病的問題，實際上是地甲腫問題的繼續，在地甲腫的流行得到控制后，也就不會再有新的地克病患者出現。但近年的實踐觀察到有的病區在碘鹽預防以后，地甲腫發病率已降低到此標準以下，而地克病尤其是類克汀病仍時有出現。其原因可能是食鹽加碘不經常或不均勻，在胚胎的關鍵時期，有可能只需短短幾十天缺碘即可造成地克病或類克汀病。

表19-4 地甲腫病區劃分標準

食鹽加碘的濃度各國不一，根據人體需要可按1/50000的濃度計，每人每日可攝入300μg碘左右，應當能夠滿足需要。根據我國加碘食鹽儲存、運輸方式與烹調習慣，可能以1/20000的濃度更加安全。食鹽加碘量也不宜過高，長期每日攝入800μg以上的碘可以造成高碘性甲狀腺腫，它對人生理方面的影響還不夠明確，至少在新生兒可造成窒息。

碘化油是繼碘鹽之后又一個很有效的防治地甲腫的措施。國外用的碘化油幾乎都是櫻粟油與碘合成。國內的醫用碘化油多為核桃油與碘合成。1977年河南省方城縣用豆油與碘合成碘化油。

碘化油所以能長期防治地甲腫，是由于一次大劑量注射后可在體內形成碘庫，以后可以緩慢地、長期地釋放出來，持續供應甲狀腺合成甲狀腺激素所需要的碘，從而收到了防治甲狀腺腫的效用。

注射碘化油后，甲狀腺吸131 碘率偏高的現象迅速得到糾正。根據在秘魯的觀察，注射碘化油前，24h甲狀腺吸131碘率為70±19%，注射18個月后為31±20%，3年后為44±18%。在扎伊爾的觀察結果是，一次大劑量碘化油注射，可抑制甲狀腺，吸131碘率的時間為5年。但國內有的報告指出注射碘化油（豆油制）后抑制甲狀腺吸131碘率的時間只為2年。

Watanabe等通過在阿根廷進行的試驗，提出用口服碘化油代替肌肉注射以預防地甲腫與地克病，碘化油口服后，部分可在脂庫中儲存，可在1～1.5年時間內，維持尿碘于合理水平。

必須明確，環境缺碘是長期存在的，因此食鹽加碘工作也必須長期堅持；否則，只要補碘工作一放松，地甲腫與地克病就會重新流行。

巨大的結節性地甲腫可進行手術切除。

地克病的預防與地甲腫是一樣的，僅有的一個區別可能是地克病要求食鹽加碘的情況更穩定。由這一點看來碘化油可能比碘鹽在預防地克病方面更有優越之處。近年黑龍江省與河北省在推選育齡婦女妊娠前加注碘化油預防地克病的方法，值得重視。

粘腫型地克病用甲狀腺素治療可收到比較滿意的效果，現癥甲低的癥狀完全可以控制。對體格矮小，骨齡落后，性發育落后等也可有明顯的療效。但對大腦發育落后癥狀的治療效果是較差的。神經型地克病主要是大腦發育落后癥狀，因此甲狀腺激素治療效果也是較差的，但是配合教育與訓練仍然可以取得一些療效。Bautista注意到在缺碘地區伴有地甲腫的兒童，于補碘以后，智力均可有一定的改善。Hetzel認為，由于補碘后提高了血漿T[XB]4[/XB]的水平，從而使腦和垂體的T[XB]3[/XB]含量增加，故腦功能得到改善。

19.6　結語

在碘缺地區，人們最容易出現的病變是地甲腫，當嚴重缺碘（低于 20μg·d[SB]-1[/SB]）時可出現地方性克汀病。因此，人們對于碘缺乏所造成的影響的認識是從先認識地甲腫以后又認識地克病開始的。但是，在碘缺乏地區還有相當數量的克汀病人，還有較多的早產、死產和先天畸形。此外，有的人盡管沒有甲腫，但垂體-甲狀腺功能已發生改變……，這些很難用“甲狀腺腫”來解釋，也不能列入地甲腫和地克病的診斷中，實際上這都是不同程度的碘缺乏對人類所造成的損害，而地甲腫和地克病不過是其中最嚴重和最明顯的表現形式罷了。

碘缺乏癥的基本含義是指碘缺乏對機體的危害，這種危害就象其它營養缺乏癥一樣，有輕、中、重和亞臨床改變，它是由一系列不同程度、不同性質的障礙組成。碘缺乏所造成損害的大小、取決于碘缺乏的程度和碘缺乏所持續的時間；碘缺乏出現于機體發育的不同階段時，則以不同的疾病形式或病理生理的改變表現出來。因此，碘缺乏對機體的危害既具有連續性又有階段性，以上二種情況交織在一起，導致了我們在病區所看到的紛繁不一的種種病理變化和生理性代償，它就象一個“光譜”一樣，呈現在我們面前。

由于缺碘在親代或子代不同，障礙的性質也不同，根據程度和性質的不同，可將碘缺乏所造成的障礙寫于二個譜帶上。親代的甲腫在子代上也可以存在，也可以不存在，因此就不在子代的譜帶上標出（圖19-1）。

這兩個“光譜”帶上的障礙不僅概括了碘缺乏病，也概括了碘過多病。但碘過多病的危害不大，患者有限，其意義與碘缺乏病不可同日而語，不應強調，以免帶來錯覺。

19.7　碘過多病

高碘同樣會危害人體健康，而且可以產生疾病，但常被人們忽視，現將高碘對機體的影響和產生的疾病簡要敘述如下：

10.7.1　高碘甲狀腺腫或稱碘致甲狀腺腫

由于機體攝入遠遠超過生理需要量的碘而造成的甲狀腺腫。根據流行病學特點可分為散發性（或非地方性）和地方性兩種類型。

（1）散發性高碘甲狀腺腫

19　40　年Parmalee首先報告1例因母親在妊娠時服用大量碘劑，所生嬰兒有先天性甲狀腺腫；19　85　年Beil報告1例支氣管哮喘患者用碘化鈉治療后出現甲狀腺腫大并發粘液性水腫。Braverman等估計，甲狀腺功能正常人，長期接受藥理劑量的碘化物，約有3～4%的人發展成有或無甲低的甲狀腺腫。19　63　年等報告，29　名長期接受碘劑的胸部疾患病人中有19　人發生甲狀腺腫。19　69　年Wolff等分析了15　4名碘致甲狀腺病例。Galina曾報告2例，由于母親懷孕時接受碘制劑，以致新生兒甲狀腺腫大，壓迫氣管造成死亡。19　81　年王福有報告6例高碘甲狀腺腫。總之，自新生兒到70　多歲老年均可發生，但半數以上系20　歲以下患者，每日進入碘量自5～50　0mg不等；用碘劑后至出現癥狀時間，短者數周，長者達30　年。

（2）地方性高碘甲狀腺腫

19　64　年真下啟明與鈴木邦治報道了日本北海道沿海居民食用大量海藻，每日攝碘10　～50　mg，當時該地區學齡兒童中甲腫發病率為6.6～9.0%；但處在北海道內地的學齡兒童，其甲腫發病率僅為1.3%。

19　78　年我國河北省黃驊縣沿海居民中也發現了高碘甲腫，居民患病率為7.3 %,腫大率(包括生理性腫大)為28　.3%,以后證實系由于居民飲用含碘高的深井水所致（深井水含碘量為66　1.2μg·L[SB]-1[/SB]，對照水則為27　.2μg·L[SB]-1[/SB]，此外，山東省日照縣、慶云縣沿海地區也繼續發現高碘甲腫。日照縣高碘甲腫病因系居民食用海帶鹽及海帶鹵水腌制的咸菜所致（海帶鹽堿菜含碘量為22　6.5～13　82　mg·kg[SB]-1[/SB]咸菜，而普通鹽咸菜內含碘僅0.54　mg·kg[SB]-1[/SB]咸菜）。更有意義的是：一些地區飲用淺水井時，其甲腫發病率為1.4～1.6%，以后由于考慮到飲用深井水“更合乎衛生要求”，在改為深井水3年后，發病率升為7.9%；8年以升為11　.4%；13　年后達18　.5%，反之，在改用淺水井6個月后復查，發病率即降到4.1%。以上情況表明，甲腫發病率的高低，顯然與飲用水來源有關。此外，廣西省北部灣沿系居民的高碘甲腫，據了解系食用含碘很高的海橄欖嫩葉及果實所致。以上高碘地甲腫病區均在沿海，更有意義的是深居腹地的新疆奎烏蘇山前的傾斜平原和位于內陸地區的山西省孝義縣與河北省新城縣也都發現高碘甲狀腺腫，孝義縣飲水中平均含碘量高達53　3.8μg·L[SB]-1[/SB]，有人稱之為陸性高碘地甲腫，這多系由于古代洪水沖刷，含碘豐富的水沉積于低洼地區，未能流至海洋所致；因而出現了高碘地區與低碘地區，犬牙交錯的現象，在防治時，應十分注意鑒別，因為高碘地區，越補碘情況越壞。

19.7.2　碘致甲亢

19　21　年Coindet首先描述一部分患甲狀腺腫的病人，系在應用碘劑治療后出現，且伴有甲亢癥狀。19　10　年Kacher稱之為碘致甲亢。19　20　、19　26　、19　27　及19　37　年在美國部分地甲腫病區應用碘鹽后，也發生類似現象。我國缺碘病區應用碘劑后也有碘致甲亢的報道；而且在高碘地甲腫病區甲亢的患病率有明顯的增高。此外，在臨床上應用碘劑診斷或治療某些疾病的過程中也有誘發甲亢的報道，迄今廣場已有40　0余例。

19.7.3　甲狀腺功能低下

19　48　年Wolff與Chaikoff首先指出，當血中碘有明顯增高時，對所有的碘反應都有抑制作用。其作用主要是抑制甲狀腺激素自甲狀腺內釋放至血液及周圍組織，故可以應用碘劑來暫時控制甲亢，這已為大家所熟知。19　71　年Jubiz等報道慢性肺梗塞患者，當接受1～2g碘化鉀治療后。可于1～8年內發展為甲低。19　81　年日本石突吉特等報告食用海藻引起的碘性粘液性水腫4例，其攝入量為27　～12　9mg·d[SB]-1[/SB]，進食7個月致3.5年即可患病，停止食用后3周至3個月即可消失。

19.7.4　橋本甲狀腺炎

19　12　年日本橋本最早報告此病。目前認為此病系自家免疫抗體所引起的疾病。美國和加拿大，由于碘的攝入逐漸增加，橋本甲狀腺炎發病率由19　30　～19　44　年的6.5/10　[SB]5 [/SB]，上升到19　65　～19　67　年的69　/10　[SB]5 [/SB]。但高碘是否能引起該病，仍缺乏足夠證據；但多數人認為亞臨床橋本甲狀腺炎，高碘可促使其成為明顯臨床型。缺碘病區，碘鹽病區，碘鹽防治后，有可能使臨床橋本甲狀腺炎發病率增高。

19.7.5　甲狀腺癌

高碘可引起甲狀腺癌，近幾年來受到人們的重視。1971年Doniach等看到，居民攝入碘多的冰島和夏威夷，婦女甲狀腺癌發病率為6/10[SB]5[/SB]；而英國與丹麥為1.5/10[SB]5[/SB]。1977年Williams指出高碘食鹽可促進甲狀腺癌的發展。

19.7.6　碘過敏和碘中毒

碘過敏表現主要是蕁麻疹、血管神經性水腫、支氣管痙攣，甚至出現休克。我國應用碘酊注射治療地甲腫時，曾有碘過敏的病例報道。Colemen等綜述10000例碘靜脈尿道造影術中，發現有168名發生碘過敏癥。碘中毒可分急、慢性兩種。急性碘中毒可發生于接受大量碘化物的當時或幾小時之后。主要癥狀是惡心、嘔吐、局部疼痛和暈厥。突出的癥狀是血管神經性水腫，咽部水腫可導致窒息。慢性中毒主要是不愉快的黃銅味或碘味，口、咽部燒灼感、唾液腺腫脹、唾液分泌增加、鼻炎、寒戰、眼瞼刺激感與水腫。中等中毒癥狀似感冒，嚴重者可引起肺水腫。皮膚可出現中等度粉刺樣損害，分布于皮膚溢出的部位，個別可出現癥狀皮疹。胃腸道可出現刺激癥狀，嚴重者出現血性腹瀉。

19.8　高碘甲狀腺腫的主要臨床表現

首先是甲狀腺腫大。一般呈彌漫性腫大，多系1～2度，3度少見，兩側可見大小不等的結節，表面不很光滑，質地較堅韌，一般沒有雜音和震顫，很少見到結節型和混合型。成人甲腫極少引起壓迫氣管的癥狀，但新生兒的高碘甲腫，常可壓迫氣管，甚至窒息致死。

其次是粘液水腫。部分患者可出現甲低癥狀，甚至粘液性水腫（少見）。

1969年Wolff曾總結25　例高碘甲腫新生兒，系15　名母親所生。母親在妊娠期間均用過碘劑，時間3個月至10　年（包括妊娠期外），妊娠期間母親出現甲狀腺腫大者12　例，有粘液性水腫者3例（其中1例可疑）：新生兒25　例中有6例因氣管受壓窒息死亡，有粘液性水腫者3例，另2例有心臟擴大。值得注意的是：當新生兒有高碘甲腫時，妊娠母親不一定發生甲狀腺腫大，粘液性水腫尤少見；但若妊娠婦女服用一定劑量的碘，其新生兒即可出現高碘甲腫。

此病的臨床化驗特點是；尿碘高，24h甲狀腺吸[SB]131[/SB]碘率低，但攝取碘的絕對量常增高，過氯酸鹽釋放試驗常系陽性，血漿無機碘及甲狀腺中碘含量均顯著增高。其他如基礎代謝、血膽固醇、血清T3、T4及促甲狀腺素（TSH）常下正常范圍。

日本北海道報道的實驗室資料與國內資料類似。他們還測定了血漿內無機碘含量，高達13.7～44.5μg·100ml-1；過氯酸鹽釋放試驗為陽性，但并未證明碘的有機化過程已完全阻斷；甲狀腺內碘含量也增高，而且DMIT/DIT（一碘酪氨酸/二碘酪氨酸）的比值升高，甲狀腺原氨酸的含量則降低。

此外，一般情況下血清T4及TSH正常；但有甲低時，血清T4可正常偏低，甚至低于正常，而TSH則可略高于正常；當有明顯的粘液性水腫時，血清T4低下更明顯，TSH可明顯增高。

19.9　高碘甲狀腺腫的發病機理

高碘甲狀腺腫的發病機制，目前還不十分清楚，說法很多，但多數學者認為與碘阻斷效應(又稱Wolff-Chaikoff effect)密切相關。無論是正常人或各種甲狀腺疾病患者，給予較大量的碘化鉀或有機碘時，可以防止碘離子進入甲狀腺組織，這種現象稱為碘阻斷。碘阻斷是如何產生的？它影響甲狀腺激素合成過程中哪一環節？目前多數人認為是碘抑制了甲狀腺內過氧化酶的活性，從而影響到甲狀腺激素合成過程中原子碘、酪氨酸的活性及其有機化過程。對過氧化酶的作用方式，有人假說有助于我們了解高碘引起高碘甲腫的發病機理。他們認為甲狀腺內過氧化酶蛋白質的游離部分有2個活性基的酶，這個酶在H2O2作用下失去兩個電子而變為復合物I。復合物I的一個活性基與I-（碘離子）結合并將I-氧化為I0（碘原子）。這個帶有I0的復合物稱為復合物II。復合物II的另一個活性基再與蛋白質分子上的酪氨酸結合使酪氨酸活化，然后I0與活化的酪氨酸再結合即形成MIT。并重新釋出游離的過氧化酶。這就是碘的活化、酪氨酸活化與碘化的有機化過程。

當機體食用碘過多時，過氧化酶形成復合物II后，碘過多地占據了過氧化酶原來用于催化酪氨的活性基，因而使更我的I-氧化I0，但此時缺乏活性的酪氨酸與之結全，因而I[SB]0[/SB]與I[SB]0[/SB]結合氧化成為I[XB]2[/XB]釋出，因而MIT及DIT的生成而減少。從而使血清T[XB]3[/XB]及T[XB]4[/XB]的生成減少，可使患者發生甲低底狀。當血清T[XB]3[/XB]及T[XB]4 [/XB]減少時，又可反饋地使垂體前葉分泌更多的TSH，因而使甲狀腺增生與肥大。另外碘還有抑制甲狀腺激素釋放的能力。因為甲狀腺激素釋放時，甲狀腺球蛋白中二硫鍵（-S-S-），要先在還原型谷胱甘肽的影響下還原成巰基（SH），才能被溶酶體的酶水解，然后釋放出甲狀腺激素。但產生還原型谷胱甘肽需要谷胱甘肽還原酶，而碘對該酶的抑制作用，因而抑制甲狀腺激素的釋放，也引起甲低和甲狀腺腫大。

另一點應指出：碘阻斷效應常常是暫時的，而且機體可以逐步適應，這種現象我們稱為碘阻斷的逃逸（escape）。這就是大多數人服用大量碘劑后并不發生高碘甲腫的原因。也有人認為應用大量碘，甲狀腺廓清有所下降，因而血漿無機碘雖然明顯升高，但攝取碘的絕對量仍然不變，因而不會導致甲狀腺腫大，多數人認為高碘甲腫，即碘阻斷效應容易發生在甲狀腺本身有異常的患者，如甲亢、橋本甲狀腺炎、甲亢患者用[SB]131[/SB]碘治療后或甲狀腺手術切除后、甲亢合并有長效甲狀腺刺激素（LATS）存在、自家免疫性甲狀腺炎、有隱性甲狀腺激素合成障礙的患者等，因機體對碘阻斷失去適應能力，易致高碘甲腫。

19.10　高碘甲狀腺腫的預防與治療

一般說來比較簡單，主要是避免食用過多的碘（包括有機碘和無機碘），當婦女妊娠時尤應注意，否則有可能使新生兒患高碘甲腫，甚至窒息死亡。對地方性高碘甲腫，應該改換飲水或改進膳食（不吃含碘高的堿菜及海產品），有的可離開高碘水源區至含碘合適的水源區居住。此時，可應用甲狀腺片或T[XB]3[/XB]等藥物治療，即可使甲低癥狀緩解，又可抑制垂體分泌TSH，從而使甲狀腺腫消失。應當強調指出，由于我國幅員遼闊，缺碘所致的地甲腫病區為數不少，但在沿海省區內，可能有山區的缺碘甲腫與沿海的高碘甲腫同時并存，山東日照縣即是如此。在內陸既有缺碘病區，同時又存在高碘病區，因而不能一見到地甲腫就供應加碘食鹽，這對高碘甲腫患者是不利的，又浪費了藥物。

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