12　維生素B1缺乏病

12.1　前言

維生素B[XB]1[/XB]缺乏病是由于機體維生素B[XB]1[/XB]（又稱硫胺素）不足或缺乏所引起的全身疾患，臨床上習慣稱本病為腳氣病。該病以多發性神經炎、肌肉萎縮、組織水腫、心臟擴大、循環失調及胃腸癥狀為主要特征。本病多發生在以白米為主食的地區。治療及時可完全恢復。

在七世紀時，我國著名的醫學家孫思邈著的《千金方》，對本病的癥狀、臨床類型、防治方法等作過詳述。認識到本病多發生于食米地區，用車前子、防風、杏仁、大豆、檳榔等進行治療有效。這些中藥中均含有較多的硫胺素。侯祥川撰寫的《我國古書論腳氣病》，對我國古代各家對硫胺素缺乏所引起的腳氣病的名稱、流行、分類原因、癥狀、預防、禁忌和治療等進行過綜述。我國古代醫學家有的指出：“久食白米即可發生腳氣病”；還有的指出：“常食麩皮可免腳氣病的發生。”從這些精辟的論述中，可見我國對硫胺素缺乏病的防治，曾做出過很大的貢獻。

在歐洲1592年第一個記錄腳氣病病例的是荷蘭的內科醫生Jacob Bontius。在19世紀蒸氣機應用于磨米使腳氣病有所蔓延。當Takaki（當時是日本海軍醫學部的總指揮）用有魚、蔬菜、肉、大麥的大米膳食供給日軍海員，根除了該病，使腳氣病在1882年開始被征服。1897年Eijkan用小雞做實驗證實精米喂養小 雞可引起有相似腳氣病的多發生性神經炎的癥狀，當飼以粗米則不發展該病。在1901年，Grijns推斷在米糖中有一種或多種物質能防止腳氣病。1911年Funk從研磨米中獲得了純的抗神經炎的因子100mg。在這同時Smith等認為“B族維生素”是對熱不穩定的抗神經炎的因子，稱為維生素B[XB]1[/XB]及對熱穩定的能治療或防止鳥類的多發性神經炎。其后硫胺素的名稱也被提出，并作為官方標記的名字。“硫胺素”之名是從化學性質上講，它有含硫的噻唑環和聯結于有氨基吡啶環。1936年Willliams確定其化學構造式，并用人工方法合成。

12.2　化學、生物化學及病因

12.2.1　化學

硫胺素及它的活性衍生物硫胺素焦磷酸鹽（Thiaminpyrophphate-TPP）的結構硫胺素拮抗物繪于圖12-1。

硫胺素對紫外光（大約低于290nm）的降解作用是敏感的。在有水存在下被熱可破壞；在堿性狀況下易破壞，銅離子加快它的破壞，而其它金屬離子則不能。在無水的情況下，硫胺素熱至100℃24小時或更長的時間無損失。

硫胺素鹽酸鹽易溶于水，呈酸性。它是被廣泛應用的一種硫胺素。此外，還有硫胺素硝酸鹽，不易潮解，常用于強化食品。

圖12－1　硫胺素、硫胺素焦磷酸鹽及硫胺素拮抗物

各種改良的硫胺素衍生物也是可利用的。其中最多的有打開噻唑環及一些是脂溶性的。這些衍生物經口給與之后比硫胺素在血中的濃度增加迅速和顯著。如硫胺素丙基二硫化和硫胺四氫化糖基二硫化物在治療乙醇中毒合并硫胺素缺乏，比硫胺素或TPP更為有效。蒜硫胺在抵抗飼以羊齒植物的實驗動物中所引起的硫胺素缺乏較硫胺素的作用強。

硫胺素拮抗物常用于動物實驗性硫胺素缺乏病的研究。

12.2.2　生物化學

硫胺素的吸收主要在小腸上段，它在腸壁的吸收是一個主動的過程。健康人吸收的總量在4～8mg之間，增加劑量吸收減少。當進食時給與，吸收率減慢，但吸收的數量不減少。從肌肉注射吸收迅速和完全。

在組織中硫胺素廣泛分布于各種組織。體庫測量其量為30mg。每天以1mg轉換，在正常人硫胺素缺乏2～3周，其缺乏癥狀尚不能被觀察到。

硫胺素在肝臟中進行代謝。從尿中排出，不能被腎小管再吸收，從尿中排出的硫胺素多為游離型。小量的鋅能延緩其排出。在通常情況下，汗中排出量極微；但在熱環境中，中含有90～150μg·L[SB]-1[/SB]，所以在熱環境中工作應注意硫胺素的補充。

在身體中硫胺素80%是硫胺素焦磷鹽的形式（TPP），10%是硫胺素三磷酸鹽的形式（TPP）以及其余的是硫胺素單磷酸鹽（TMP）或是游離的硫胺素。此外，在神經生理中它還有獨特的作用，但其作用還不能明確地解釋。

在每天攝取硫胺素0.5～0.6mg以上，按攝取的比例，尿中排出的是有所升高。有的膳食，每天排出可能高達0.1mg。代謝產物亦能在尿中發現。

人乳中分泌的硫胺素的多少取決于授乳者硫胺素的攝取量。

TPP在肝、腎和白細胞中由于酶的作用，將硫胺素與ATP結合而形成，TPP又被稱為輔羧化酶（cocarboxylase）。TPP作為輔酶的作用已被完全闡明。在哺乳動物中，TPP是對包括丙酮酸，α-酮戊二酸在內的α-酮酸，以及亮氨酸、異亮氨酸、異亮氨酸與纈氨酸的酮基類似物的氧化脫羧作用所需的輔酶。對磷酸戊糖代謝途徑中的轉羥乙醛（transketolase）的功能也是需要的。

TPP或TTP在神經生理中的作用，目前雖有不少文獻報告，但尚屬說，實際上還解釋不清楚。

12.2.3　病因學

腳氣病發病率最多是膳食主要成分為研磨米或其它精制的谷類食物。在印度人們膳食中能量的80～90%是由米供給的。要使膳食有適當的硫胺素和其它維生素的供給，膳食中應有玉米、豆類及魚等食物。腳氣病曾在遠東有過流行，近年已有很大下降。在戰后菲律賓調查，結果表明發病率接近13%；死亡率是132/100000。死亡率最高的是嬰兒患者。

在歐洲腳氣病是罕見的，但與乙醇中毒合并發生的不少。亞臨床缺乏為數較多。Brin綜合報告各國硫胺素營養的近況，見表12-1。

表12－1　在各國硫胺素的缺乏（1976年資料）

從表可見，處于亞臨床缺乏者是比較多的，約占20%，也是值得注意的。

我國南方本病發病率較高。這些地區也是以大米為主食，且氣候炎熱潮濕。產米區比產麥和產雜糖的地區發病多，其主要原因是米中硫胺素小麥和雜糖中少。加上南方氣候因素，糖食易于變質，故可使米中硫胺素更少。故我國南方地區腳氣病較多。

引起硫胺素缺乏病的病因如下：

（1）硫胺素攝取不足長期食用精白米、面。烹調方法不當，特別是煮稀飯為了粘稠和松軟加入少量的堿，破壞了維生素B[XB]1[/XB]，又如做飯時去米湯。另外還有偏食。這些都可使硫胺素的攝取不足。此外，還有引起疾病引起進食減少，都可造成硫胺素攝取不足。

（2）硫胺素的需要量增加生理狀態有婦女妊娠、哺乳、兒童生長發育、成人劇烈勞動等。病理狀態有代謝率增加的疾病，如甲狀腺機能亢進，還有一些慢性消耗性疾病。

（3）吸收或利用障礙長期腹瀉或經常服用瀉劑以及胃腸道梗阻均可造成吸收不良。肝、腎疾影響合成TPP，也可造成缺乏。

12.3　病理與病理生理學

12.3.1　腳氣病的病理與病理生理學基礎

由于膳食中硫胺素缺乏等病因引起的腳氣病，有下述的病理特征。

（1）神經系統尤其是末梢神經受損嚴重，髓鞘退化及色素沉著。重者神經軸被破壞。以坐骨神經及其分支受累較為常見，并且出現較早。其他，前臂神經等亦可累及。

（2）心血管系統心臟擴張肥厚，尤以右側明顯。心肌水腫，其心肌纖維粗硬。血管充血，但組織結構正常。

（3）組織水腫及漿膜腔積液組織水腫多見于下肢。體腔漿液滲出，可見于心包腔、胸腔及腹腔。

（4）肌肉萎縮出現于受累神經支配的肌肉。鏡下可見肌纖維橫紋消失、混濁腫脹及脂肪變性。

前已提及硫胺素在腸道經粘膜吸收，通過酶的作用，磷酸化生成TPP，即輔羧化酶。它是丙酮酸氧化脫羧酶系的輔助因子；又是磷酸已糖氧化支路中轉羧乙醛酶的輔酶。因此組織中，特別是腦和心肌組織中葡萄糖和丙酮酸代謝必需有硫胺素參加。它的缺乏會引起腦和心肌組織變性。其機理是硫胺素缺乏使丙酮酸難于進入三羧酸循環而氧化，多量的丙酮酸滯留于血液中，使周圍小動脈擴張、阻力降低、靜脈回流量增加，因而使心臟排出量及心臟工作量均增加。乳酸鹽和丙酮酸鹽使心肌對氧的利用率降低，使其心臟功能逐漸衰竭。硫胺素至少對分解乙酰膽堿的膽堿酯有抑制作用。乙酰膽堿能增加腸蠕動。硫胺素缺乏時，膽堿酯酶活性增強，分解乙酰膽堿增多，故腸蠕動緩慢、腸壁松弛。乙酰膽堿又是神經傳導的介質，硫胺素缺乏，膽堿酯酶活性增強，分解介質多，也會影響神經的傳導。

菸酸在色氨酸合成的過程中，也必需有硫胺素的存在。因此，菸酸和硫胺素缺乏往往是同時存在的。

成年人根據不同系統癥狀占優勢的情況，腳氣病可分為神經型、心臟型、腦型和濕型。嬰兒腳氣病有其特征，又有嬰兒腳氣病之說。

12.3.2　與硫胺素缺乏有關的疾病的研究

硫胺素酶及抗硫胺素化合物的研究，使對硫胺素缺乏病有進一步的認識。

硫胺素酶：雖然魚是硫胺素較好的來源，但在吃魚多的泰國，硫胺素的缺乏病是廣泛存在的。其原因是吃魚的方法所致。他們吃魚方法不煮，加上發酵，結果由于硫胺素酶作用替換了硫胺素上的噻唑環的一半，致導硫胺素失去活性。

硫胺素拮抗物曾在硫胺素缺乏實驗中廣泛應用。這些拮抗物如圖12-1所示，有吡啶（代噻唑）硫胺素(pyrithiamin) 和羥基硫胺素（oxythiamin）。前者在噻唑環的位置上有一個吡啶環；后者則在吡啶環上的氨基被羧基所代替。經動物實驗表明，硫胺素缺乏及兩種硫胺素拮抗物對機體的影響列于表12-2。

從表12-2可知，吡啶硫胺素能穿透血腦屏障，進入腦組織中，使丙酮酸的氧化和脫酶活性降低而使中樞神經系統受到損傷。羧基硫胺素導致缺乏動物厭食、心臟損傷，心肌組織脫羧酶活性減弱。吡啶硫胺素的作用是抑制硫胺素形成TPP，特別是腦組織中。然而，羧基硫胺素焦磷酸鹽與TPP競爭，而成為酶的抑制劑，它在腦組織中作用小，這是由于它不能越過血腦屏障之故。

用上述兩種拮抗劑做動物實驗，結果表明：急性硫胺素缺乏，其變化有神經軸突出及髓鞘的改變，伴有三羧酸循環和五碳糖磷酸鹽通路的變化；然而慢性硫胺素胺素缺乏主要是髓鞘質退行性改變，以及僅伴有五碳糖道路的變化。

Barchi推斷“在硫胺素缺乏時神經病學的缺陷，除已知的硫胺素對中間代謝作為所需的酶的變化外，正如許多研究者提示的，在易受激動的膜的功能上，硫胺素的特殊作用是存在的”。Cooper研究了一種敏感的方法來檢測用35S標記的硫胺素的釋放，其研究顯示出硫胺素在軸膜和雪旺膜上均有存在。他提出TPP可能與轉移膜電位的產生有關系。

表12－2　硫胺素缺乏及硫胺素拮抗物（吡啶硫胺素和羥基硫胺素）對實驗動物的影響

乙醇中毒合并硫胺素缺乏：一品脫啤酒僅供一個中等勞動人的硫胺素需要量的2%，但烈性酒不含硫胺素。慢性乙醇中毒常損傷胃分泌和發生厭食。經口或胃腸外的乙醇給與將減少硫胺素的吸收，以及慢性乙醇中毒還損害小腸對硫胺素的運轉機能。乙醇亦能有損硫胺素的代謝，使肝臟中焦磷酸化酶受抑制和減少TPP的形成。歸納起來可知乙醇中毒合并腳氣病的病因：一是減少硫胺素的攝取；二是減少硫胺素從腸道的吸收；三是乙醇中毒產生肝硬變，由于肝硬變減少硫胺素儲存；四是抑制是硫胺素到焦磷酸硫胺素的形成。

丙酮酸脫氫酶缺乏癥（pyruvate decasboxylasedeficiency）：1968年Lonsdale描述一個兒童有小腦運動失調的間歇性發作及血和尿中乳酸、丙酮酸、丙氨酸的升高。還有人研究了相似的病例，用皮膚成纖維細胞培養研究丙酮酸氧化，可能是神經介質乙酰膽堿的合成酮酸的氧化脫羧作用缺乏。研究者提出小腦組織丙酮酸氧化，可能是神經介質乙酰膽堿的合成上有問題。

亞急性壞死性的腦脊髓病（Sub-acute necrotisingencephalomyelopathy,SNE）：該病與Wernicke腦病相似，其區別是SNE通常損傷黑質制裁及其底螺旋神經節，而不是乳頭體。然而Wernicke腦病則相反。SNE通常開始于2歲之前，有衰弱，運動失調、視覺障礙、驚厥和周圍神經病。血中硫胺素的濃度及在腦組織中TPP的濃度正常的。普通的硫胺素治療是無效的。在腦組織中從二磷酸硫胺素合成為三磷酸硫胺素的ATP磷酸化轉移酶受到抑制。大量的硫胺素治療產生暫時性的治療作用。

支鏈酮尿或稱槭糖尿病（branched chain ketonurineor maplesyrup urine disease）:在1954年Menkes及同事們描述了一個家庭，前后出生六個嬰兒中有四個在第一周死亡。其癥狀有嘔吐、肌肉張力亢進以及尿中有奇特的槭糖氣味。支鏈氨基酸（亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸）和它們的酮酸在尿中出現，同時血中濃度也增高。其尿中的特殊氣味是這些氨基酸的酮酸和它的羧基衍生物所形成的。支鏈氨基酸的酮酸的正常代謝是氧化脫酸，它是需要TPP參加反應，這與丙酮酸及α-酮戊二酸脫羧相似。但治療是困難的。

尸檢發現是髓鞘形成（mylination）有缺陷。在臨床上嬰兒出生時是正常的，但第一周末有進食不良、嘔吐及昏睡。進一步有驚厥和肌肉張力增強。治療困難點在于它需要喂養僅含有少量的三種支鏈氨基酸的膳食；這不象苯丙氨酸，它們不能從蛋白質水解液中容易地移除。所以制備一種適合的膳食比治療苯丙酮癥更困難。在一些病人中給予很大量的硫胺素（每天100mg）,使酶活性增加到適當水平以利于支鏈氨基酸的適當的攝入。可以推測這是屬于維生素先天代謝的缺陷。還有一些病人給與硫胺素也是沒有幫助的。

12.4　癥狀

12.4.1　成人腳氣病的癥狀

前驅癥狀：下肢軟弱無力，常有沉重感。肌肉酸痛，尤以腓腸肌明顯。常有厭食、體重下降、消化不良和便秘。此外，可有頭痛、失眠、不安、易怒、健忘等精神神經系統癥狀。

神經系統：常有上行性對稱性周圍神經炎。表現為運動和感覺障礙。早期腿酸無力、下肢沉生。踝及足麻木和有灼痛感。肌肉有明顯的壓痛。其后，下肢癥狀加重，同時足趾的背屈動作受阻。跟腱和膝反射異常，即初期增強，后減弱、終于消失。向上發展至腿伸、屈肌受累，出現不足和趾下垂。重者手臂肌肉也可同樣受累。感覺障礙遠端嚴重，初期過敏，繼之痛疼以及觸感消失。病程長者，有肌肉萎縮，共濟失調，可出現異常步態。

腦神經被侵犯者較為少見，有時多侵犯迷走神經，也有侵犯膈神經的。

循環系統：多有心悸、氣動過速和水腫。有循環障礙者，可出現端坐呼吸和發紺。常出現心界擴大，以右心明顯，有收縮期雜音，舒張壓多降低。故脈壓增大。心電圖所見有：竇性心動過速。P-R間期縮，Q-T間期延長，T波雙相或倒置，低電壓。

水腫及漿膜腔積液：水腫為濕型腳氣病最顯著的癥狀。水腫多起于下肢，可遍及全身。漿膜腔積液，可發生在心包腔、胸腔和腹腔。由于硫胺素缺乏而死亡者，約有60%的人有心包積液。

臨床上以神經型為主的稱為干型腳氣病。以水腫和心臟癥狀為主的稱為濕性腳氣病。以急性心臟病變為主者稱心臟或稱腳氣性心臟病。心中樞神經病為主，并且病程較急，常伴有神經腦病綜合征，稱為wernicke's腦病（wernicke's encephalopathy）。若以心力衰竭為主要癥狀，可伴有膈神經和喉反神經癱瘓癥狀，進展較快，也稱暴發型。有上述兩種類型以上者，稱為混合型。

按病程急慢程度，有人將成人腳氣病分為以下幾種型。如：

急性腳氣病

急性心臟型腳氣病

wernicke腦病

慢性腳氣病

干性腳氣病

濕性腳氣病

慢性腳氣性心臟病

12.4.2　嬰兒腳氣病的癥狀

多發生于出生數月的嬰兒。病情急，發病突然。誤診時可死亡。患兒初期食欲不振、嘔吐、興奮、腹痛、便秘、水腫、心跳快、呼吸急促和困難。總之，以心血管癥狀占優勢。故人們認為嬰兒腳氣病相似于成人的急性心臟型腳氣病。以及有喉的水腫而失音。這些癥狀形成特殊的喉鳴（腳氣病哭聲）。晚期有發紺，心臟擴大，心力衰竭。肺充血及肝瘀血均可發生。腦充血、腦壓高、強直性痙攣、昏迷而死亡。

癥狀開始到死亡約1～2天。治療及時可迅速好轉。嬰兒腳氣病死亡率較高。

死后尸檢，有右心室擴大。常有心包腔、胸腔和腹腔積液。也可有水腫或肝、脾充血以及腦和肺的水腫。

嬰兒腳氣病的先天型在遠東和北美曾有報告，嬰兒出生幾乎就有致命的青紫癥狀、失音、心動過速和心臟擴大。

12.5　診斷及營養評價，鑒別診斷

依靠病史，臨床癥狀和體征，心電圖，X光檢查、實驗室檢查和實驗性硫胺素治療而可做出可靠診斷。

12.5.1　病史

病人居住的地區是否長期以稻米為主食，稻米碾磨的程度、食量及有無偏食。有無飲酒的歷史和酒量。有無妨礙吸收和利用的疾病，如慢性消耗疾病、胃腸道疾病、肝膽系統疾病等。病人否存在硫胺素需要量增加的因素，如生長發育階段、妊娠、哺乳、發燒及甲狀腺機能亢進等。

12.5.2　臨床特點

有無周圍神經炎的表現、腓腸肌壓痛、肌肉萎縮、感覺異常、足垂、跟腱及 膝反射異常。有無進行性上升性水腫。心界擴大、心率增加、脈壓加大。能除外其它心臟病的心力衰竭。有無其它營養缺乏的征象。

12.5.3　實驗室檢驗

尿中硫胺素排出量：檢查尿中的硫胺素排出量是常用的營養狀況的評價和診斷的手段。通常用熒光法或微生物法進行硫胺素的測定。具體方法有收全日尿，收4小時飽和尿及克肌酐尿等。

全日尿硫胺排出量是評價機體營養狀況和診斷硫胺素缺乏的較好指標。但收集24小時尿煩瑣。全日尿硫胺素排出量在40～100μg為正常。

4h負荷實驗，經口給與硫胺素5mg，收集4h尿，分析其中硫胺素排出量，<100μg為缺乏。經口給與多用于正常人的硫胺素營養狀況的評價。病人的4h負荷實驗最好以非經口給與，因病人常有吸收不良之故。其具體方法是皮下注射1mg，收集4h尿，<100μg為缺乏。

尿中克肌酸酐硫胺素排出量是較好的方法。既比較準確，又可省去收集全日尿的麻煩。采用測空腹尿硫胺素含量對肌酸酐量的關系，證明尿中的每克酸酐排出的硫胺素含量與硫胺素攝取量之間有相關現象。故用尿中每克肌酸酐排出的硫胺素量以評價機體硫胺素的營養狀況。評價標準見表12-3。

血液生化檢查：血液中硫胺素含量的測定，正常范圍在3.1～9.2μg·100ml-1全血，<3μg·100ml-1全血者為缺乏。因正常范圍較大，不足以表示早期缺乏的情況。且血中含量較穩定，僅臨床癥狀顯著時才降低。故該指標很少應用。

表12-3 尿中克肌酸酐硫胺素排出量評價標準μg·g[SB]-1[/SB]肌酸酐

血液中丙酮酸的測定：丙酮酸為糖代謝的中間產物，硫胺素缺乏時，丙酮酸不能氧化而儲留于血液中。正常是為0.77～1.73mg·100ml[SB]-1[/SB],缺乏時>1.73 mg·100ml[SB]-1[/SB]。用這個值來評定臨床的缺乏意義也不大，因缺乏癥狀顯著時，血液丙酮酸的能量才增加。故有改用給與葡萄糖與運動后測定血液中的丙酮酸含量。正常人在1小時后，其量達高峰，3h后回到正常值。而硫胺素缺乏時，丙酮酸曲線較高，下落緩慢。

紅細胞轉酮酶活性時（erythrotyte-transketolaseactivity,E-TKA）:E-TKA的測定是評價機體硫胺素營養狀況的有效指標。它是一種表示機體硫胺素營養狀況是否適當的功能試驗，可在硫胺素臨床缺乏癥狀出現前進行診斷，故稱亞臨床診斷或稱邊緣（maxginal）狀態的檢查。這種方法始于Brin等，在國外已被廣泛應用，成為常規的方法。我國也開展對該方法的改進研究和應用。結果表明該方法比采用尿中硫胺素排出量的方法以評價機體營養狀況更為靈敏、準確。

E-TKA的方法的原理及主要步驟簡介如下：哺乳動物的紅細胞中，存在著豐富的TK，它需要焦磷酸胺素（TPP）作為輔酶。體內的TPP是由攝入的硫胺素經磷酸化后形成的。機體缺乏硫胺素時，TPP減少、TK變成脫輔基的TK。人為的在體外加入足夠量的TPP到紅細胞溶血液的試管中，使脫輔基TK進入到有活性的TK，比較加與不加TPP、E-TKA的變化情況，可以評價機體硫胺素的營養狀況。不同實驗室所用的方法雖有不同，但基本步驟相似。其方法是將溶血液樣品放入含有或不含TPP的緩沖液中，再加入過量的核糖-5-磷酸鈉鹽，經30℃保溫30或60分鐘。測定被利用的核糖或生成的景天庚糖或已糖的量。凡因加入TPP而引起酶活性增加，稱為TPP效應，以%表示。沒有加TPP，所得到的酶活性為酶的絕對活性，取決于紅細胞中可利用的輔酶量。硫胺素缺乏時可利用的TPP量少，酶絕對活性低，TPP效應%增加。其評價標準見表12-4。

12.5.4　實驗性治療

給以足夠的硫胺素或B族維生素后，有迅速而明顯的療效，也有助于診斷。

12.5.5　鑒別診斷

有神經炎者需要與鉛、砷中毒和白喉等病的癥狀鑒別。患者有這些疾病的接觸史和感染史。還有其它臨床癥狀可幫助鑒別。有浮腫者需要與腎炎、蛋白質-能量營養不良心血來水腫鑒別。臨床檢驗尿常規及血漿蛋白的測定也有助于鑒別。心力衰竭者需要與其它類型的心臟鑒別。試驗性的硫胺素治療也助于與其它心臟病相區別。

表12-4 TPP效應%評價硫胺素營養狀況的標準

*ICNND美國防營養聯合委員會

12.6　治療

首先，治療造成硫胺素缺乏的原發疾病誘因，如消化道疾病、糖尿病、甲狀腺機能亢進等。

12.6.1　腳氣病的治療

飲食：宜用含硫胺素豐富的高蛋白低鹽飲食。蛋白質每日100～150g，但碳水化物的量不宜多。

應用硫胺素：病情輕的或干型腳氣病，口服硫胺素，一日3次，每次5mg 。

重者肌注或靜注硫胺素一日2次，每次10mg。到病性緩解后，可改為口服，用量同上。

暴發型：首次靜注硫胺素20mg，其后每4小時肌注10mg、直到可改為口服，每日10mg。假如嬰兒吃人奶，對哺乳者應給硫胺素治療，每日2次，每日10mg，注射或口服均可。

輔助藥物治療：酵母4～20g或用復合維生素B。

一般治療：臥床休息以及對癥治療。

12.6.2　與硫胺素有關疾病的治療

慢性乙醇中毒神經炎：每日口服硫胺素10mg，2～3日內就能收到良好療效。

妊娠性神經炎：每日口服硫胺素5～10mg。嘔吐時可注射。

心血管疾病：小動脈擴張而引起的血流量增加。用硫胺素后幾小時內血流速度就可減低，同時由于循環改善，氧利用率也增加。口服硫胺素每日3次，每次5mg。

多種維生素缺乏：很多膳食不當的人可以遭到復合維生素B族中幾種以上成分的缺乏。例如用菸酸治療癩皮病人：當癩皮病治療愈后，則又出現顯著的腳氣病癥狀。因此在治療維生素缺乏癥時，給與幾種維生素B的復合制劑是必要的。

胃腸疾患：引起吸收量不足的腸道疾病如慢性腹瀉，可給硫胺素以防止硫胺素缺乏癥的發生。此辦法也同樣適用于小腸切除或有腸瘺的病人。

12.6.3　硫胺素衍生物的應用

應用最廣泛的是硫胺素的丙基二硫化物（thiamin propyl disulfide,TPD）與硫胺素四氫化糠醛二硫化物（thiamin terahydrofurpuraldisulfide,TTFD），這些藥物在水中溶解度很低，而且被硫胺素酶分解極微。甚至口服也比硫胺素鹽酸鹽在血、組織與腦脊髓液中產生的硫胺素水平高。酒精中毒患者口服TPD比口服硫胺素鹽酸鹽，在糾正生化與臨床缺乏癥狀的效果更為明顯。對亞急性壞死性腦脊髓病（CNE）治療的初步報告指出，TPD與TTFD比硫胺素鹽酸鹽更能升高腦脊液中的硫胺素水平。因SNE的緩解與腦脊液中的硫胺素的高水平有密切關系。故臨床上用TPD或TTFD來治療這類病人。

12.7　預防

注意食物的調配，不應長期吃精白米、面的食物。最好摻雜吃些粗糧和雜糧。

改善烹調方法，盡量保存食物中原有的維生素B1得以利用。烹調時不加堿，勿棄米湯和菜湯。

治療其它疾病時，也應注意硫胺素的供給。

提高需要量的人們應增加硫胺素的供應。如生長發育旺盛的兒童、妊娠、哺乳、高溫作業等。

對不同人群定期進行營養調查。

12.8　臨床應用

硫胺素的主要或唯一的治療價值在治療和預防硫胺的缺乏病。開始治療時，劑量可大一點，一旦糾正后，大量使用硫胺素是沒有必要的。由于硫胺素毒性極微，目前一般用藥劑量有偏大的趨勢。

除治療和預防硫胺素缺乏病外，硫胺素可作為各種疾病的輔助治療。

此外，有有報告硫胺素也可參與造血器官有關水代謝的調節。它還廣泛用于臨床各種神經疾患的治療（神經官能癥、脊神經根炎、精神病等）。

目前靜脈營養，大量補充能量時，也補充一些稱之為“能量合劑”的制劑，其中包含硫胺素。

總之，早期發現硫胺缺乏，及早治療的效果好。急性暴發型腳氣病死亡率高達50%。干性腳氣病已發生肌肉萎縮者恢復較難。其它型治病及時，預后良好。應注意硫胺素的亞臨床缺乏。目前，各國處于硫胺素亞臨床缺乏者，不乏其人。這對硫胺素缺乏的預防有重要意義。

參考文獻

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3.TuckermanMM et al:Thiamin,in:Human Nutrition(Tuckerman MM et al.)pp.101～106.Lea&Febiger,Philadelphia,1983.

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5.王喜生等：軍隊衛生雜志3（2）：25，1925。

6．劉繼鵬：生理科學進展12（3）：200，1981.