第五節 供肝的保存與評估
低溫是器官保存的一個重要環節,一旦血液供應停止,應盡快使器官的溫度降至0-4℃,器官保存溫度也應在這個范圍內。冷灌注時,應將器官內的血液成分徹底沖洗干凈,并使保存液分布于整個器官。如果保存液不能灌注至整個器官或器官的毛細血管內的血液成分不能灌洗干凈,可能會導致再灌注后器官血液循環不良和功能恢復障礙。
低溫對器官的保護作用在于其可以降低細胞的生物代謝,抑制分解代謝率。當溫度每降低10℃時,細胞內酶的活性可以減少一半左右,因此,當器官溫度從正常(37℃)降至低溫(0℃)時,細胞內酶的活性可以降至正常的十分之一左右。
在缺血的情況下,由于氧供和各種代謝底物供應的中止,氧化磷酸化作用和ATP合成迅速降低,無氧糖酵解使細胞內乳酸積聚,ATP的缺乏和細胞膜上Na[SB]+[/SB]-K[SB]+[/SB]泵活性的降低,以及細胞內液的滲透壓較細胞外液高,細胞存在著腫脹的趨勢,因此,有效地防止細胞腫脹是器官保存的一個重要環節。另外,隨著保存時間的延長,器官對再灌注操作的敏感性增強,所以,一種好的器官保存液還必須含有適當的成分防止器官的再灌注操作。一般來說,器官保存液應包括如下特征:①能夠抑制細胞腫脹;②含有適當的代謝抑制劑;③含有膜和結構的穩定因子;④含有再灌注后恢復生物代謝所需要的基質和協同因子。
目前最常用的器官保存液為Euro-Collins溶液和UW液(表5-1)。為了阻止肝細胞內液的外滲,兩種保存液均依照了細胞內液的高鉀、低鈉、低氯的離子濃度。Euro-Collins溶液內加了高濃度的葡萄糖以防止細胞腫脹。Euro-Collins溶液的器官保存時間為8h左右。1987年Belzer首先介紹UW液,其內加入乳糖內脂和棉子糖是為了防止低溫引起的細胞腫脹。羥乙基淀粉可以提高溶液的滲透壓,別嘌呤醇和谷胱甘肽作為抗氧化劑以減輕肝細胞的缺血損傷。UW液的發明是近10年來肝臟保存技術的巨大進步,它不但使肝臟保存時間明顯延長,還可使肝臟移植手術成為半擇期手術,同時使供肝的質量明顯提高。
除了術前對供體作全面的臨床檢查和實驗室檢查外,冰凍切片的檢查也至關重要。如果冰凍切片發現巨大泡狀脂肪浸潤和嚴重的肝細胞水腫,此供肝則不能用于移植。如輕度脂肪浸潤(<30%肝細胞受浸潤)和中度脂肪浸潤30%-60%肝細胞受浸潤),術后多不會引起嚴重的不良后果[SB][15,16][/SB]。非特異性肝臟炎癥,小的非干酪性肉芽腫,輕度非特異性改變也不影響術后供肝的功能。小的局灶性結節增生應在肝臟植入前加以切除。
在供肝植入前,一般都需要取供肝組織作病理檢查,這除了對供肝可能存在的疾病作出診斷外,還可以與術后的活檢組織作病理對照。在正常的情況下,光鏡下供肝不應有異常的病理變化,但如局灶性門脈性纖維化、膽小管輕度增生和輕度脂肪變性等常見于正常個體的非特異性變化也可見于供肝。輕度門脈性纖維化常見于老年供體。
表5-1 各種保存液的成分
成分 | RL | EC | UW |
鈣(mmlo/L) | 1.5 | — | — |
氯(mmlo/L) | 109 | 15 | — |
鎂(mmlo/L) | — | — | 5 |
鈉(mmlo/L) | 130 | 10 | 30 |
鉀(mmlo/L) | 4 | 115 | 120 |
碳酸氫鹽(mmlo/L) | — | 10 | — |
乳酸鹽(mmlo/L) | 28 | — | — |
乳糖鉀鹽(mmlo/L) | — | — | 100 |
磷酸鹽(mmlo/L) | — | 57.5 | 25 |
羥乙基淀粉g/L) | — | — | 50 |
棉子糖 (g/L) | — | — | 17.8 |
葡萄糖 (mmlo/L) | — | 1.08 | — |
腺苷(mmlo/L) | — | — | 5 |
別嘌呤醇(mmlo/L) | — | — | 1 |
谷胱甘肽(mmlo/L) | — | — | 3 |
胰島素(U/L) | — | — | 100 |
磺基甲異噁唑(mg/L) | — | — | 40 |
甲氧芐氨嘧啶(mg/L) | — | — | 8 |
地塞米松(mg/L) | — | — | 8 |
滲透壓(mOsm/L) | 273 | 375 | 325 |
pH | 6.3 | 7.4 | 7.4 |