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第四節 血型與輸血原則

一、血型與紅細胞凝集

若將血型不兼容的兩個人的血滴放在玻片上混合,其中的紅細胞即聚集成簇,這種相容稱為凝集(agglutination)。紅細胞的凝集有時還伴有溶血。當血型(bolld group)不相容的血液輸入循環血液中時,在血管內可發生同樣的情況,此凝集成簇的紅細胞可以堵塞毛細血管,溶血將損害腎小管,同時常伴發過敏反應,其結果可危及生命。

造成紅細胞凝集的機制是抗原-抗體反應。凝集原的特異性完全取決于鑲嵌入紅細胞膜上的一些特異糖蛋白,在凝集反應中糖蛋白起著抗原的作用,因而稱它們為凝集原(agglutinogen)。能與紅細胞膜上的凝集原起反應的特異抗體則稱為凝集素(agglutinin)。凝集素是由γ-球蛋白構成的,它們溶解在血漿中。發生抗原-抗體反應時,由于每個抗體上具有10個左右與抗原結合的部位,抗體在若干個帶有相應抗原的紅細胞之間形成橋梁,因而使它們聚集成簇。

人血液中,在紅細胞上都具有一套特異的凝集原。目前在紅細胞上已確定有許多種不同的抗原,大約有30種抗原能引發相當劇烈的機體反應。血型是指紅細胞上特異抗原的類型。表3-5中列出了ABO、Rh、MNSs、P等9個最重要的血型系統和它們所具有的特異抗體。動用現代免疫學手段可以在紅細胞膜上鑒別出約400種不同特征的抗原。如果只將其中已經分類的抗原型作為依據,就有3億種不同的可能組合,可見血型抗原最為重要的血型是ABO系統和Rh系統。

表3-5 重要血型及其特異抗體

血型系統抗體溶血性輸血反應
ABO抗A
抗B
抗A1很少
抗H
Rh抗C
抗c
抗C[SB]w[/SB]
抗D
抗E
抗e
MNSs抗M,N,S,s很少
P抗P[XB]1[/XB]
Lutheran抗Lu[SB]b[/SB]
Kell抗K
Lewis抗Le[SB]a,b[/SB]
Duffy抗Fy[SB]a[/SB]
Kidd抗JK[SB]a[/SB]

雖然通常所說的血型是指紅細胞的血型,但是存在于紅細胞上的血型抗原也存在于白細胞、血小板和一般組織細胞上,引外在白細胞和血小板上還存在它們本身特有的抗原。

二、紅細胞血型

1901年 Landsteiner發現了第一個血型系統,即ABO血型系統,從此為人類揭開了血型的奧秘,并使輸血成為安全度較大的臨床治療手段。

(一)ABO血型系統

1.ABO血型的分型及其物質基礎ABO血型是根據紅細胞膜上存在的凝集原A與凝集原B的情況而將血液分為4型。凡紅細胞只含A凝集原的,即稱A型;如存在B凝集原的,稱為B型;若A與B兩種凝集原都有的稱為AB型;這兩種凝集原都沒有的,則稱為O型。不同血型的人的血清中各含有不同的凝集素,即不含有對抗內他自身紅細胞凝集原的凝集素。在A型人的血清中,只含有抗B凝集素;B型人的血清中,只含有抗A凝集素;AB型人的血清中沒有抗A和抗B凝集素;而O型人的血清中則含有抗A和抗B凝集素(表3-6)。后來進一步發現4種血型的紅細胞上都含有H抗原,O型的紅細胞上也含有H抗原。H抗原是形成A、B抗原的結構基礎,但是H物質的抗原性很弱,因此血清中一般都沒有抗H抗體。利用抗血清作細致的檢測可以發現,A型還可再區分為A[XB]1[/XB]、和A[XB]2[/XB]亞型。在A[XB]1[/XB]亞型紅細胞上含有A和A[XB]1[/XB]抗原,而A[XB]2[/XB]型紅細胞上僅含有A抗原。相應的在A[XB]1[/XB]型血清中只有抗B凝集素,而A[XB]2[/XB]型血清中除抗B凝集素之外,還含有抗A[XB]1[/XB]凝集素。因此當將A[XB]1[/XB]型的血液輸給A[XB]2[/XB]型的人時,血清中的抗A[XB]1[/XB]凝集素可能與A[XB]1[/XB]型的人紅細胞上的A[XB]1[/XB]抗原結合產生凝集反應。據調查,我國漢族人中A[XB]2[/XB]型和A[XB]2[/XB]B型分別不超過A型和AB型人群的1%,即使如此,在測定血型和輸血時都應注意到A亞型的存在。

表3-6 ABO血型系統中的凝集原和凝集素

血型凝集原凝集素
A型A抗B
B型B抗A
AB型A+B
O型抗A+抗B

上述ABO系統各種血型抗原的特異必理決定于糖蛋白上所含的糖鏈。這些糖鏈都是由少數糖基所組成的寡糖鏈(oligosaccharide)。這些寡糖鏈都暴露在紅細胞的表面,圖3-9示意了ABO系統中H、A和B抗原的寡糖鏈結構差異。

圖3-9 ABH抗原物質化學結構

2.血型的遺傳學特征血型是先天遺傳的。出現在某一染色體的同一位置上的不同基因,稱為等們基因(allele)。ABOA(H)系統中控制A、B、H抗原生成的基因即為等位基因。在染色體二倍體上只可能出現上述三個等們基因中的兩個,其中一個來自父體,另一個來自母體,這兩個等位基因就決定了子代血型的基因型(genotype)。這兩種基因型首先決定了轉糖酶的氨基酸組成和順序,也即決定了生成的轉糖酶的種類,后者轉而決定表現血型抗原特異性的寡糖鏈的組成,也即這個人的血型表型(phenotype)。表3-7上顯示了ABO系統中決定每種血型表型的可能基因型。從表上可以看出,A基因和B基因是顯性基因,O基因則為隱性基因。因此,紅細胞上表型O只可能來自兩個O基因,而表型A或b 由于可能分別來自AO和BO基因型,因而,A型或B型的父母完全可能生下O型的子女。知道了血型的遺傳規律,就可以從子女的血型表型來推斷親子關系。例如,AB型的人決不可能是O型子女的父親。但必須注意的是,法醫學上需要依據血型表型來判斷親子關系時,只能作為否定的參考依據,而不能據此作出肯定的的判斷。由于血細胞上有許多種血型,測定血型的種類愈多,那么作出否定性判斷的可靠性也愈高。

表3-7 ABO(H) 血型系統中的結構

表現型遺傳型紅細胞抗原血清中天然抗體
AA[XB]1[/XB]A1A+A[XB]1[/XB]抗B
A[XB]1[/XB]0
A[XB]2[/XB]A[XB]2[/XB]A[XB]2[/XB]A+H抗B,10%的人有抗A[XB]1[/XB]
A[XB]2[/XB]O
BBBB抗A
BO
ABABA+A[XB]1[/XB]+B---
A[XB]2[/XB]BA[XB]2[/XB]BA+B+H25%的人有抗A[XB]1[/XB]
OOOH抗A及抗B

新生兒的血液中還不具有ABO系統的抗體;在出生后的第一年中這種抗體才逐漸出現在血漿中,可以對抗自已血細胞上所沒有的抗原。這類天然抗體多屬IgM,其產生的原因尚未完全闡明,據推測,由腸道細菌所釋放的物質或某些食物成分進入體內能夠刺激血型抗體的產生。因為某些腸道具有與紅細胞同樣的抗原決定簇。

血型抗原在人群中的分布,在不同地域不同民族中是有差異的。以研究較多的ABO系統為例,在中歐地區人群中,40%以上為A型,稍低于40%為O型,10%左右為B型,6%左右為Ab 型;而在美洲土著民族中則90%屬O型。在我國各族人民中ABO血型的分布也不盡相同。詳見表3-8以了解各地域、各民族的血型分布規律,將有助于人類學研究各民族的來源和相互關系。

調查對象調查人數(個)ABABO
人數(個)%人數(個)%人數(個)%人數(個)%
漢族40,98012,83131.3111,50128.0640029.7712,64630.86
維吾爾族1,51344129.2248331.9217211.3641627.50
壯族1,48731621.2541025.57583.9070347.28
回族1,35536927.2338428.341158.4848735.94
哈薩克族88520222.8226429.83839.3833637.97
錫伯族3448625.0013840.123610.468424.42
烏孜別克族1293325.585038.761310.083325.58
柯爾克孜族1242318.544939.5297.264334.68
塔塔爾族371540.541335.1412.70821.62
彝族100728828.6030330.09828.1433433.17
白族50017034.0011723.405611.2015731.40
傣族50711222.0815029.59407.8920540.44
景頗族2017034.834120.39146.977637.81
佤族52020038.4611221.547314.0413525.96
土家族96036237.7121922.81617.1931032.29

上海生物制品研究所血型組:<<血型與血庫>>第9頁。上海人民出版社第1版1977年 湖南醫學院生理教研組調查報告

3.ABO血型的檢測正確測定血型是保證輸血安全的基礎。在一般輸血中只有ABO系統的血型相合才能考慮輸血。測定ABO系統的方法是:在玻片上分別滴上一滴抗B、一滴抗A和一滴抗A-抗B血清,在每一滴血清上再加一滴紅細胞懸浮液,輕輕搖動,使紅細胞和血清混勻,觀察有無凝集現象(圖3-10)。

圖3-10 ABO血型的測定

(二)Rh血型系統

1.Rh血型系統的發現和在人群中的分布在尋找新血型物質的探索中,當把恒河猴(Rhesus monkey)的紅細胞重復注射入家兔體內,引起家兔產生免疫反應,此時在家兔血清中產生抗恒河猴紅細胞的抗體(凝集素)。再用含這種抗體的血清與人的紅細胞混合,發現在白種人中,約有85%的人其紅細胞可被這種血清凝集,表明這些人的紅細胞上具有與恒河猴同樣的抗原,故稱為Rh陽性血型;另有約15%的人的紅細胞不被這種血清凝集,稱為R h陰性血型,這一血型系統即稱為Rh血型。在我國各族人中,漢族和其它大部分民族的人,屬Rh陽性的約占99%,Rh陰性的人只占1%左右。但是在另一些少數民族中,Rh陰性的人較多,如苗族為12.3%,塔塔爾族為15.8%。

2.Rh血型系統的基因型及其表達利用血清試驗提示了人類紅細胞上的Rh血型系統包括著5種不同的抗原,分別稱為C、c、D、E、e。從理論上推斷,有3對等位基因Cc、Dd 、Ee控制著6個抗原。但實際上未發現單一的抗d血清,因而認為d是“靜止基因”,在紅細胞表面不表達d抗原。在5個抗原中,D抗原的抗原性最強。因此通常將紅細胞上含有D抗原的,即稱為Rh陽性;而紅細胞上缺乏D抗原的,稱為Rh陰性。

3.Rh血型的特點及其在醫學實踐中的意義前述ABO血型時曾指出,從出生幾個月之后在人血清中一直存在著ABO系統的凝集素,即天然抗體。但在人血清中不存在抗Rh的天然抗,只有當Rh陰性的人,接受Rh陽性的血液后,通過體液性免疫才產生出抗Rh的抗體來。這樣,第一次輸血后一般不產生明顯的反應,但在第二次,或多次再輸入Rh陽性血液時即可發生抗原-抗體反應,輸入的Rh陽性紅細胞即被凝集。

Rh系統與ABO系統比較時的另一個不同點是抗體的特征。ABO系統的抗體一般是完全抗體IgM。而Rh系統的抗體主要是不完全抗體IgG,后者分子較能透過胎盤。因此,當陰性的母親懷有陽性的胎兒時,陽性胎兒的小時紅細胞或D抗原可以進入母體,通過免疫反應,在母體的血液中產生免疫抗體,主要是抗D抗體。這種抗體可以透過胎盤進入胎兒的血液,可使胎兒的紅細胞民生凝集和溶解,造成新生兒溶血性貧血,嚴重時可致胎兒死亡。但一般只有在分娩時才有較大量的胎兒紅細胞進入母體,而母體血液中的抗體濃度是緩慢增加的,一般需要數月的時間,因此,第一次妊娠常不產生嚴重反應。如果Rh陰性母親再次懷有Rh陽性胎兒時,此時,母體血液中高濃度的Rh抗體將會透過胎盤,破壞大量胎兒紅細胞。

三、白細胞與血小板血型

白細胞與血小板上與有A、B、H、MN、P等紅細胞抗原,此外還有它們所特有的抗原,這些抗原具有臨床意義,特別是組織兼容性抗原對選擇器官組織的移植和血液成分的輸注的合適供應者(donor)有重要意義。白細胞與血小板的抗原可使受者(recipient)產生免疫反應,這時,輸血可引起發熱反應,移植的器官組織受破壞的速度加快,在體內的生存期縮短。

人白細胞抗原( human leukocyte antigen,HLA)是人類白細胞上最強的同種抗原。HLA系統由數量眾多的抗原所組成,是一個極為復雜的抗原系統,控制這些抗原的基因位于第6號染色體的短臂上,在這一部位的染色體上分布著A、B、C、D4個基因位點,它們控制著7組HLA抗原即:HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-D、HLA-DR、HLA-DQ和HLA-DP,每一組又包括許多種抗原。例如HLA-A組有20多種抗原,HLA-B組有50種以上不同的抗原,HLA-C組則有11種抗原。根據抗原發現的順序,又對抗原作編號,如HLA-A1、A2……A19等。它們的數量隨著新抗原的認定還在繼續擴大。

HLA是鑲嵌在細胞膜上的糖蛋白,根據HLA的結構和分布特征,將它們分成兩類:即I類和Ⅱ類抗原,HLA-A、B、C屬I類抗原,分子量為56000,由一條重肽鏈和一條輕肽鏈所組成,它們的抗原特異性是由重肽鏈上氨基酸列所決定的。這類抗原總稱 為I類抗原;它們除了分布在白細胞和血小板上,還廣泛分布在各種正常組織器官和腫瘤組織的有核細胞膜上。其余的HLA抗原即D、DR、DP和DQ屬于Ⅱ類抗原,分子量為63000,它們只分布在B細胞、巨噬細胞、單核細胞和內皮細胞上。

HLA系統除了在醫學上與器官移植、植皮、骨髓移植和輸轎有密切的關系外,還可應用于親子鑒定和人類學研究。在應用于親子鑒定時,由于HLA的數目極多,HLa –A和HLA-B相結合的形式極多,要有相同表現型的機會極少。例如,15個HLA-A和20個HLA-B能夠產生20246種表現型。因此,在作親子關系的否定判定時,HLA測定可過到90%以上的可靠性。各種HLA出現的頻率具有明顯的種族差異。例如,高加索人種中,HLA-A-A[XB]30[/XB]和B[XB]42[/XB]抗原的出現頻率較其它人種為少,而在北美印地安人種,HLA-B[XB]51[/XB]抗原出現頻率較高。因此,HLA系統是人類學研究的一個重要指標。

血小板還有一些特有的抗原,如PI、Zw、Ko等系統,它們與紅細胞或白細胞上的同種抗原沒有關系。這些抗原可因輸血和妊娠而產生免疫抗體。約有50%的病人在長期重復輸注血小板后,在血清中可出現抗輸入血小板的抗體。它們可引起發熱反應,使輸入的細胞縮短生存期,還以掩蓋抗紅細胞的特異抗體的存在,因而影響血型測定的正確性。當妊娠母親血清中出現抗血小板抗體時,可導致新生兒血小板減少癥。

四、輸血的原則

輸血已經成為治療某些疾病、搶救傷員生命和保證一些手術得以順利進行的重要手段。但是,由于輸血發生差錯,造成病人嚴懲損害,甚至死亡的事故并不鮮見。美國的統計資料報道,在1976年至1985年的10年間。美國共發生輸血死亡事故159例,其中由于ABO系統的錯誤為137例,占86%。為了保證輸血的安全性和提高輸血的效果,必須注意遵守輸血的原則。

隨著醫學和科學技術的進步,輸血療法已經從原來的單純輸全血,發展為輸全血和成分輸血(transfusion or blood components)。成分輸血,就是把人血中的各種有效成分,如紅細胞、粒細胞、血小板和血漿分別制備成高純度或高濃度的制品再輸入。這樣既能提高療效,減少不良反應,又能節約血源。

在準備輸血時,首先必須保證供血者與受血者的ABO血型相合,因為這一系統的不相容輸血常引起嚴重的反應。對于在生育年齡的婦女和需要反復輸血的病人,還必須使供血者與受血者的Rh血型相合,以避免受血者在被致敏后產生抗Rh的抗體。

即使在ABO系統血型相同的人之間進行輸血,在輸血前必須進行交叉配血試驗(corss-match test),即不僅把供血者的紙細胞與受血者的血清進行血清配合試驗(這稱為試驗主側);而且要把受血者的約細胞與供血者的血清作配合試驗(這稱為試驗的次側)。這樣,既可檢驗血型測定是否有誤,又能發現他們的紅細胞或血清中,是否還存在一些其它的凝集原或凝集素,足以引起紅細胞凝集反應。在進行并叉式配血試驗時,應在37℃下進行,以保證可能有的凝集反應得以充分顯示。

如果交叉配血試驗的兩側都沒有凝集反應,即為配血相合,可以進行輸血;如果主側有凝集反應,則為配血不合,不能輸血;如果不側不起凝集反應,而次側有凝集反應,只能在應急情況下輸血,輸血時不宜太快太多,并密切觀察,如發生輸血反應,應立即停止輸注。

以往曾經把O型的人稱為“萬能供血者(universal donor)”,認為他們的血液可以輸給其他血液的人。但目前認為這種輸血是不足取的,因為,雖然O型的紅細胞上沒有A和B凝集原,因而不會被受血者的血漿凝集,然而O型人的血漿中的抗A和抗B凝集素能與其它血型受血者的紅細胞發生凝集反應。當輸入的血量較大時,供血者血漿中的凝集素未被受血者的血漿足夠稀釋時,受血者的紅細胞會被廣泛凝集。

總之,輸血是一個多環節的過程,每個環節上的失誤都可能造成嚴重事故。因此,大進行輸血操作時,必須嚴格遵守輸血原則,密切注意觀察;而且只在確實需要時才進行輸血。決不可盲目濫用。

參考資料

1.吳祖澤主編,造血干細胞移植基礎,第1-4章,北京,人民衛生出版社,1988

2.BrizziMF,Avauzi GC,Pegoraro L.Hematopoitic growth factor receptors.Int J Cell Cloning1991;9:274-300

3.Colman RW,Jack H ed.Hemostasisand Thrombosis 2nd ed,Churchill Livingstone,New York,1987

4.Dainiak N.Surfacemembrane-associated regulation of cell assembly,differentiation and growth.Blood 1991;78: 264-276

5.Dessypris EN,Krantz SB.Erythropoietin:regulation of erythropoiesis and clinical use .Adv Pharmacol1990;21:127-147

6.Harian JM.Leukocyte-endothelialinteractions.Blood 1985;65:513-526

7.Jandl JH.Blood-Testoodk ofHematology.Llttle,Brown Co,Boston,1978

8.Murphy MJ Jr ed.b Blood CellGrowth Factors.Alpha Med Press,Dayton ,1991

9.Pittilo RM,Machin SJed.Platelet-vessel Wall Interactions.Springer-Verlag,London,1988

10.Williams WJ, BeutlerE.Hematology 4[SB]th[/SB] ed,McGraw-Hill Publishing Co,New York,1990